조직 치유를 촉진하는 혈소판 풍부 혈장(PRP) 치료의 메커니즘

오늘날 PRP로 알려진 개념은 1970년대 혈액학 분야에 처음 등장했습니다.혈액학자들은 말초 혈액의 기본 값보다 높은 혈소판 수에서 얻은 혈장을 설명하기 위해 수십 년 전에 PRP라는 용어를 만들었습니다.10여년이 지난 후, PRP는 혈소판 풍부 섬유소(PRF)의 형태로 악안면 수술에 사용되었습니다.이 PRP 유도체의 피브린 함량은 접착성과 정상 상태 특성으로 인해 중요한 가치를 갖는 반면, PRP는 항염증 특성을 유지하고 세포 증식을 자극합니다.마침내 1990년대부터 PRP가 대중화되기 시작했습니다.결국 이 기술은 다른 의료분야로 이전됐다.이후 이러한 긍정적 생물학은 널리 연구되어 프로 운동선수들의 다양한 근골격계 부상 치료에 적용되었으며, 이는 언론에서도 더욱 폭넓은 관심을 불러일으켰습니다.PRP는 정형외과와 스포츠 의학에 효과적일 뿐만 아니라 안과, 산부인과, 비뇨기과 및 심장학, 소아과, 성형외과에도 사용됩니다.최근 몇 년간 PRP는 피부궤양 치료, 흉터 복구, 조직 재생, 피부 회춘, 심지어 탈모까지 치료할 수 있는 잠재력으로 피부과 전문의들로부터 칭찬을 받아왔습니다.

PRP가 치유 및 염증 과정을 직접 조작할 수 있다는 점을 고려하면 치유 단계를 참고 자료로 소개할 필요가 있습니다.치유 과정은 다음과 같은 4단계로 구분됩니다: 지혈;염증;세포 및 기질 증식, 최종적으로 상처 리모델링.

조직 치유

조직 치유 연속 반응이 활성화되어 혈소판 응집, 혈전 형성 및 임시 세포외 기질(ECM)이 발생합니다.그런 다음 혈소판은 노출된 콜라겐과 ECM 단백질에 부착되어 α-과립에 존재하는 생체 활성 분자의 방출을 촉발합니다.혈소판에는 성장 인자, 화학 요법 인자 및 사이토카인뿐만 아니라 프로스타글란딘, 전립선 사이클린, 히스타민, 트롬복산, 세로토닌 및 브라디키닌과 같은 전염증성 매개체를 포함한 다양한 생리 활성 분자가 포함되어 있습니다.

치유 과정의 마지막 단계는 상처의 재형성에 달려 있습니다.조직 리모델링은 동화작용과 이화작용 반응 사이의 균형을 확립하기 위해 엄격하게 규제됩니다.이 단계에서 혈소판 유래 성장인자(PDGF)와 형질전환 성장인자(TGF-β) 피브로넥틴과 피브로넥틴은 섬유아세포의 증식과 이동은 물론 ECM 성분의 합성을 자극합니다.그러나 상처가 성숙되는 시기는 상처의 심각도, 개인의 특성, 손상된 조직의 특정 치유 능력에 따라 크게 달라집니다.일부 병태생리학적 및 대사적 요인은 조직 허혈, 저산소증, 감염, 성장 인자 불균형, 심지어 대사 증후군 관련 질병과 같은 치유 과정에 영향을 미칠 수 있습니다.

전염증성 미세환경은 치유 과정을 방해합니다.더 복잡한 것은 높은 프로테아제 활성이 성장 인자(GF)의 자연적인 작용을 억제한다는 것입니다.유사분열, 혈관신생 및 화학주성 특성 외에도 PRP는 많은 성장 인자의 풍부한 공급원이기도 합니다.이러한 생체분자는 증가된 염증을 조절하고 동화작용 자극을 확립함으로써 염증 조직의 유해한 영향에 대응할 수 있습니다.이러한 특성을 고려할 때 연구자들은 다양한 복합 부상을 치료하는 데 큰 잠재력을 발견할 수 있습니다.

많은 질병, 특히 근골격계 질환은 골관절염 치료를 위한 PRP와 같이 염증 과정을 조절하는 생물학적 제제에 크게 의존합니다.이 경우 관절 연골의 건강은 동화작용과 이화작용 반응의 정확한 균형에 달려 있습니다.이 원칙을 염두에 두고 특정 긍정적인 생물학적 제제를 사용하면 건강한 균형을 달성하는 데 성공할 수 있습니다.PRP는 혈소판 α를 방출하기 때문에 과립에 포함된 성장 인자는 조직 변형의 가능성을 조절하는 데 널리 사용되며 통증도 감소시킵니다.실제로 PRP 치료의 주요 목표 중 하나는 주요 염증 및 이화 미세 환경을 중지하고 항염증 약물로의 전환을 촉진하는 것입니다.다른 저자들은 이전에 트롬빈 활성화 PRP가 여러 생물학적 분자의 방출을 증가시킨다는 것을 입증했습니다.이러한 인자에는 간세포 성장 인자(HGF) 및 종양 괴사 인자(TNF-α), 형질전환 성장 인자 베타1(TGF-β1), 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 표피 성장 인자(EGF)가 포함됩니다.다른 연구에서는 PRP가 제2형 콜라겐과 어그레칸 mRNA 수준의 증가를 촉진하는 동시에 전염증성 사이토카인 인터루킨 – (IL) 1의 억제를 감소시키는 것으로 나타났습니다.또한 HGF와 TNF-α로 인해 PRP가 항염증 효과를 확립하는 데 도움이 될 수 있다고 제안되었습니다.이들 분자 제제는 모두 핵인자 카파B(NF-κВ) 항활성화 활성 및 발현을 감소시킵니다.둘째, TGF-β1 발현을 통해 단핵구 화학주성을 방지함으로써 케모카인의 전사활성화에 대한 TNF-α 효과를 방해합니다.HGF는 PRP에 의해 유발되는 항염증 효과에 없어서는 안 될 역할을 하는 것으로 보입니다.이 강력한 항염증성 사이토카인은 NF-κB 신호 전달 경로를 파괴하고 전염증성 사이토카인 발현은 염증 반응을 억제합니다.또한 PRP는 높은 수준의 산화질소(NO)를 감소시킬 수도 있습니다.예를 들어, 관절 연골에서는 NO 농도의 증가가 콜라겐 합성을 억제하고 연골 세포의 세포 사멸을 유도하는 동시에 MMP (matrix metalloprotease)의 합성을 증가시켜 이화 작용의 전환을 촉진시키는 것으로 입증되었습니다.세포 변성의 측면에서 PRP는 특정 세포 유형의 자가포식을 조작할 수 있는 것으로 간주됩니다.최종 노화 상태에 도달하면 일부 세포 그룹은 정적 상태와 자가 재생의 잠재력을 잃습니다.그러나 최근 연구에 따르면 PRP 치료는 이러한 유해한 상태를 역전시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.Moussa와 동료들은 PRP가 자가포식 및 항염증 마커를 증가시켜 연골 세포 보호를 유도하는 동시에 인간 골관절염 연골의 세포사멸을 감소시킬 수 있음을 입증했습니다.Garcia Prattet al.자가포식은 근육 줄기세포의 휴식 운명과 노화 운명 사이의 전이를 결정하는 것으로 보고되었습니다.연구자들은 생체 내에서 통합된 자가포식의 정상화가 세포 내 손상의 축적을 방지하고 위성 세포의 노화와 기능 저하를 방지한다고 믿습니다.최근과 같이 노화된 인간 줄기 세포에서도 Parrish와 Rodes는 상당한 기여를 하여 PRP의 항염증 잠재력을 더욱 드러냈습니다.이번에는 혈소판과 호중구의 상호작용에 초점을 맞췄습니다.연구진은 조사에서 아라키돈산에 의해 방출된 활성화된 혈소판이 호중구에 흡수되어 염증 분자로 알려진 류코트리엔과 프로스타글란딘으로 전환되었다고 설명했습니다.그러나 혈소판 호중구 상호작용은 류코트리엔이 지질단백질로 전환되도록 하며, 이는 호중구 활성화를 제한하고 투석을 예방하며 치유 단계의 마지막 단계로 유전을 촉진할 수 있는 효과적인 항염증 단백질임이 입증되었습니다.

전염증성 미세환경은 치유 과정을 방해합니다.더 복잡한 것은 높은 프로테아제 활성이 성장 인자(GF)의 자연적인 작용을 억제한다는 것입니다.유사분열, 혈관신생 및 화학주성 특성 외에도 PRP는 많은 성장 인자의 풍부한 공급원이기도 합니다.이러한 생체분자는 증가된 염증을 조절하고 동화작용 자극을 확립함으로써 염증 조직의 유해한 영향에 대응할 수 있습니다.

세포 인자

PRP의 사이토카인은 조직 복구 과정을 조작하고 염증성 손상을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.항염증성 사이토카인은 주로 활성화된 대식세포에 의해 유도되는 전염증성 사이토카인의 반응을 중재하는 광범위한 생화학 분자입니다.항염증성 사이토카인은 특정 사이토카인 억제제 및 가용성 사이토카인 수용체와 상호작용하여 염증을 조절합니다.인터루킨(IL) – 1 수용체 길항제인 IL-4, IL-10, IL-11 및 IL-13은 주요 항염증제인 사이토카인으로 분류됩니다.다양한 상처 유형에 따라 인터페론, 백혈병 억제 인자, TGF-β 및 IL-6와 같은 일부 사이토카인이 전염증 또는 항염증 효과를 나타낼 수 있습니다.TNF-α, IL-1 및 IL-18에는 특정 사이토카인 수용체가 있어 다른 단백질의 염증 유발 효과를 억제할 수 있습니다[37].IL-10은 IL-1, IL-6 및 TNF-α와 같은 전염증성 사이토카인을 하향 조절할 수 있고 항염증 인자를 상향 조절할 수 있는 가장 효과적인 항염증 사이토카인 중 하나입니다.이러한 항조절 메커니즘은 전염증성 사이토카인의 생산과 기능에 핵심적인 역할을 합니다.또한 특정 사이토카인은 조직 복구에 중요한 섬유아세포를 자극하기 위해 특정 신호 반응을 유발할 수 있습니다.염증성 사이토카인 TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 및 IL-33은 섬유아세포를 자극하여 근섬유아세포로 분화하고 ECM을 개선합니다.차례로, 섬유아세포는 사이토카인 TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC 및 CC 케모카인을 분비하여 대식세포와 같은 면역 세포를 활성화하고 모집함으로써 염증 반응을 촉진합니다.이러한 염증 세포는 주로 상처 ​​제거를 촉진하고 새로운 조직의 재구성에 중요한 케모카인, 대사물질 및 성장 인자의 생합성을 촉진함으로써 상처에서 다양한 역할을 합니다.따라서 PRP의 사이토카인은 세포 유형 매개 면역 반응을 자극하고 염증 단계의 퇴행을 촉진하는 데 중요한 역할을 합니다.실제로 일부 연구자들은 이 과정을 "재생성 염증"이라고 명명했습니다. 이는 염증이 신호를 보내는 후생적 메커니즘을 고려하여 염증 단계가 환자의 불안에도 불구하고 조직 복구 과정의 성공적인 결론을 위해 필요하고 중요한 단계임을 나타냅니다. 세포 가소성을 촉진합니다.

태아 피부 염증에서 사이토카인의 역할은 재생 의학 연구에 매우 중요합니다.태아와 성인의 치유 메커니즘의 차이점은 태아의 나이와 관련 조직 유형에 따라 손상된 태아 조직이 때로는 원래 상태로 돌아오는 경우가 있다는 것입니다.인간의 경우 태아 피부는 24주 이내에 완전히 재생될 수 있는 반면, 성인의 경우 상처 치유로 인해 흉터가 형성될 수 있습니다.우리가 알고 있듯이 건강한 조직에 비해 흉터 조직의 기계적 성질은 현저히 감소하고 기능도 제한됩니다.양수와 태아 피부에서 높게 발현되는 것으로 밝혀진 사이토카인 IL-10에 특히 주의가 기울여지고, 사이토카인의 다발성 발현 효과에 의해 촉진되어 태아 피부의 흉터 없는 회복에 역할을 하는 것으로 입증되었습니다.ZgheibCet al.형질전환 녹아웃(KO) IL-10 마우스 및 대조 마우스에 태아 피부를 이식하는 방법을 연구했습니다.IL-10KO 생쥐는 이식편 주위에 염증과 흉터 형성의 징후를 보인 반면, 대조군의 이식편은 생체 역학적 특성에 큰 변화가 없었고 흉터 치유도 나타나지 않았습니다.

항염증성 사이토카인과 전염증성 사이토카인의 발현 사이의 섬세한 균형을 조절하는 것이 중요한 이유는 후자가 과잉 생산될 때 궁극적으로 특정 유전자의 발현을 감소시켜 세포 분해 신호를 보낸다는 것입니다.예를 들어, 근골격계 의학에서 IL-1β는 연골 발달을 담당하는 SOX9를 하향 조절합니다.SOX9는 연골 발달에 중요한 전사 인자를 생성하고, II형 콜라겐 알파 1(Col2A1)을 조절하며, II형 콜라겐 유전자를 인코딩하는 역할을 합니다.IL-1β 마지막으로 Col2A1과 aggrecan의 발현이 감소하였다.그러나 혈소판이 풍부한 제품을 사용한 치료는 IL-1β를 억제하는 것으로 나타났습니다. 콜라겐 코딩 유전자의 발현을 유지하고 전염증성 사이토카인에 의해 유도된 연골 세포의 세포사멸을 감소시키는 것은 여전히 ​​재생 의학의 실행 가능한 동맹입니다.

동화작용 자극: 손상된 조직의 염증 상태를 조절하는 것 외에도 PRP의 사이토카인은 유사분열, 화학적 인력 및 증식 역할을 하여 동화작용에도 참여합니다.이것은 Cavallo 등이 주도한 시험관 내 연구입니다.인간 연골 세포에 대한 다양한 PRP의 효과를 연구합니다.연구진은 상대적으로 낮은 혈소판 및 백혈구 농도를 가진 PRP 제품이 정상적인 연골 세포 활동을 자극하여 동화 작용 반응의 일부 세포 메커니즘을 촉진하는 데 도움이 된다는 것을 관찰했습니다.예를 들어, 유형 ii 콜라겐의 발현과 글리칸 응집이 관찰되었습니다.대조적으로, 고농도의 혈소판과 백혈구는 다양한 사이토카인과 관련된 다른 세포 신호 전달 경로를 자극하는 것으로 보입니다.저자는 이것이 이 특정 PRP 제제에 많은 수의 백혈구가 존재하기 때문일 수 있다고 제안합니다.이들 세포는 VEGF, FGF-b, 인터류킨 IL-1b 및 IL-6과 같은 특정 성장 인자의 발현 증가에 관여하는 것으로 보이며, 이는 결국 TIMP-1 및 IL-10을 자극할 수 있습니다.즉, "나쁜" PRP 제제에 비해 혈소판과 백혈구가 풍부한 PRP 혼합물은 연골 세포의 상대적 침습성을 촉진하는 것으로 보입니다.

Schnabel 등이 고안한 연구.말 힘줄 조직에서 자가 생체 재료의 역할을 평가하기 위해 고안되었습니다.저자는 6마리의 어린 성체 ​​말(2~4세)로부터 혈액과 힘줄 샘플을 수집하고, PRP가 포함된 배지에서 배양된 말의 표재굴근 힘줄 외식편의 유전자 발현 패턴, DNA 및 콜라겐 함량에 대한 연구에 중점을 두었습니다. 또는 기타 혈액제제.힘줄 외식편을 혈액, 혈장, PRP, 혈소판 결핍 혈장(PPP) 또는 골수 흡인물(BMA)에서 배양하고 아미노산을 100%, 50% 또는 10% 무혈청 DMEM에 첨가했습니다.이후 적용 가능한 생화학적 분석을 실행하면서 연구자들은 TGF-β PRP 배지의 PDGF-BB 및 PDGF-1 농도가 테스트한 다른 모든 혈액제제의 농도보다 특히 높았다는 점에 주목했습니다.또한, 100% PRP 배지에서 배양된 힘줄 조직은 매트릭스 단백질 COL1A1, COL3A1 및 COMP의 유전자 발현이 증가한 것으로 나타났으나 이화 효소 MMPs3 및 13은 증가하지 않았습니다. 적어도 힘줄 구조 측면에서 이 생체 내 연구는 다음의 사용을 뒷받침합니다. 오토로 – 대형 포유류 건염 치료를 위한 통풍 혈액 제품(PRP)입니다.

Chenet al.PRP의 재건 효과에 대해 더 논의되었습니다.이전 일련의 연구에서 연구자들은 PRP가 연골 형성을 강화하는 것 외에도 ECM 합성의 증가를 촉진하고 관절 연골과 속질핵의 염증 반응을 억제한다는 것을 입증했습니다.PRP는 Smad2/3-β의 인산화를 통해 TGF를 활성화할 수 있습니다. 신호 경로는 세포 성장과 분화에 중요한 역할을 합니다.또한, PRP 활성화 후 형성된 피브린 응고는 견고한 3차원 구조를 제공하여 세포가 부착될 수 있게 하고, 이는 새로운 조직의 구성으로 이어질 수 있다고 믿어집니다.

다른 연구자들은 피부과 분야에서 만성 피부 궤양 치료에 상당한 기여를 했습니다.이 점 역시 주목할 만하다.예를 들어, 2019년 Hessler와 Shyam이 실시한 연구에 따르면 PRP는 실현 가능하고 효과적인 대체 치료법으로 가치가 있는 반면, 약물 내성 만성 궤양은 여전히 ​​건강 관리에 상당한 경제적 부담을 안겨줍니다.특히 당뇨병성 족부궤양은 팔다리가 절단되기 쉬운 질환으로 잘 알려진 주요 건강문제이다.Ahmed 등이 발표한 연구.2017년에는 자가 유래 PRP 젤이 필요한 성장 인자를 방출하여 만성 당뇨병 족부궤양 환자의 상처 치유를 자극하여 치유 속도를 크게 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다.마찬가지로 Gonchar와 동료들은 당뇨병성 족부궤양 치료 개선에 있어서 PRP와 성장인자 칵테일의 재생 잠재력을 검토하고 논의했습니다.연구진은 성장인자 혼합물의 사용이 PRP와 단일 성장인자 사용의 장점을 향상시킬 수 있는 가능한 해결책이 될 가능성이 있다고 제안했습니다.따라서 단일 성장인자를 사용하는 것에 비해 PRP와 다른 치료 전략을 병용하면 만성 궤양의 치유를 크게 촉진할 수 있습니다.

섬유소

혈소판은 섬유소 용해 반응을 상향 조절하거나 하향 조절할 수 있는 섬유소 용해 시스템과 관련된 여러 요인을 가지고 있습니다.혈전 분해에서 혈액학적 구성요소와 혈소판 기능의 시간적 관계와 상대적 기여는 여전히 지역사회에서 광범위하게 논의할 가치가 있는 문제입니다.문헌에서는 치유 과정에 영향을 미치는 능력으로 유명한 혈소판에만 초점을 맞춘 많은 연구를 소개합니다.수많은 뛰어난 연구에도 불구하고 응고 인자 및 섬유소 용해 시스템과 같은 다른 혈액학적 구성 요소도 효과적인 상처 복구에 크게 기여하는 것으로 밝혀졌습니다.정의에 따르면, 섬유소분해는 섬유소 분해를 촉진하기 위해 특정 효소의 활성화에 의존하는 복잡한 생물학적 과정입니다.섬유소분해 반응은 섬유소 분해 산물(fdp)이 실제로 조직 복구를 자극하는 분자 작용제일 수 있다는 다른 저자들에 의해 제안되었습니다.이전의 중요한 생물학적 사건의 순서는 상처 치유에 필요한 피브린 침착 및 혈관신생 제거로부터 이루어졌습니다.손상 후 혈전 형성은 혈액 손실과 미생물 침입으로부터 조직을 보호하는 보호층 역할을 하며, 복구 과정에서 세포가 이동할 수 있는 임시 매트릭스를 제공합니다.혈전은 세린 프로테아제에 의해 피브리노겐이 절단되어 발생하며, 혈소판은 가교된 피브린 섬유 메쉬에 모여 있습니다.이 반응은 혈전 형성의 주요 사건인 피브린 단량체의 중합을 촉발시켰습니다.혈전은 활성화된 혈소판의 탈과립 과정에서 방출되는 사이토카인과 성장 인자의 저장고로도 사용될 수 있습니다.섬유소용해 시스템은 플라스민에 의해 엄격하게 조절되며 세포 이동, 성장 인자의 생체 이용률, 조직 염증 및 재생과 관련된 다른 프로테아제 시스템의 조절을 촉진하는 데 중요한 역할을 합니다.유로키나제 플라스미노겐 활성자 수용체(uPAR) 및 플라스미노겐 활성자 억제제-1(PAI-1)과 같은 섬유소분해의 주요 구성요소는 성공적인 상처 치유에 필요한 특수 세포 유형인 중간엽 줄기세포(MSC)에서 발현되는 것으로 알려져 있습니다. .

세포 이동

uPA uPAR 결합을 통한 플라스미노겐의 활성화는 세포외 단백질 분해를 강화시키기 때문에 염증 세포의 이동을 촉진하는 과정이다.막횡단 및 세포내 도메인이 없기 때문에 uPAR에는 세포 이동을 조절하기 위해 인테그린 및 비텔린과 같은 공동 수용체가 필요합니다.또한 uPA uPAR의 결합으로 인해 비트렉토넥틴 및 인테그린에 대한 uPAR의 친화성이 증가하여 세포 접착이 촉진되는 것으로 나타났습니다.플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1)은 차례로 세포를 분리시킵니다.세포 표면의 uPA 상부 인테그린 복합체의 uPA와 결합하면 상부 비텔린과 인테그린 비텔린 사이의 상호작용을 파괴합니다.

재생의학의 맥락에서 보면 장기 손상이 심한 경우 골수에서 골수 중간엽 줄기세포가 동원되기 때문에 다발성 골절 환자의 순환계에서 발견될 수 있다.그러나 말기신부전, 말기 간부전, 심장이식 후 거부반응 등 특별한 경우에는 혈액에서 이들 세포가 검출되지 않을 수 있다[66].흥미롭게도 이러한 인간 골수 유래 중간엽(간질) 전구세포는 건강한 개인의 혈액에서는 검출되지 않았습니다[67].골수 중간엽 줄기세포(BMSC)의 동원에서 uPAR의 역할은 이전에 제안되었으며, 이는 조혈 줄기세포(HSC)의 동원에서 uPAR의 발생과 유사합니다.Varabaneniet al.결과는 uPAR 결핍 마우스에서 과립구 콜로니 자극 인자의 사용이 MSC 실패를 유발하여 세포 이동에서 섬유소 분해 시스템의 지원 역할을 다시 한 번 강화한다는 것을 보여주었습니다.추가 연구에서는 또한 글리코실 포스파티딜이노시톨 고정 uPA 수용체가 다음과 같은 특정 세포내 신호 전달 경로를 활성화하여 접착, 이동, 증식 및 분화를 조절한다는 사실이 밝혀졌습니다. (FAK).

MSC 상처 치유의 맥락에서 섬유소용해 인자의 중요성이 더욱 입증되었습니다.예를 들어, 플라스미노겐 결핍 마우스는 상처 치유 과정에서 심각한 지연을 보였는데, 이는 플라스민이 이 과정에서 중요하다는 것을 나타냅니다.인간의 경우, 플라스민의 손실은 상처 치유의 합병증을 유발할 수도 있습니다.혈류가 중단되면 조직 재생이 크게 억제될 수 있으며, 이는 당뇨병 환자에서 이러한 재생 과정이 더 어려운 이유도 설명합니다.

상처 치유를 가속화하기 위해 골수 중간엽 줄기세포를 상처 부위에 모집했습니다.안정적인 조건에서 이들 세포는 uPAuPAR과 PAI-1을 발현했습니다.마지막 두 단백질은 저산소증 유발 인자 α(HIF-1α)입니다. MSC α에서 HIF-1이 FGF-2와 HGF의 활성화로 인해 FGF-2와 HGF의 상향 조절이 촉진되므로 표적화는 매우 편리합니다.HIF-2 α 결과적으로, VEGF-A[77]는 상향 조절되어 함께 상처 치유에 기여합니다.또한, HGF는 시너지 방식으로 골수 중간엽 줄기세포가 상처 부위로 유입되는 것을 강화하는 것으로 보입니다.허혈성 및 저산소성 상태는 상처 회복을 크게 방해하는 것으로 나타났습니다.BMSC는 낮은 산소 수준을 제공하는 조직에 사는 경향이 있지만 이식된 BMSC의 생체 내 생존은 손상된 조직에서 관찰되는 불리한 조건에서 이식된 세포가 종종 죽기 때문에 제한됩니다.저산소 상태에서 골수 중간엽 줄기세포의 부착 및 생존 운명은 이들 세포에서 분비되는 섬유소용해 인자에 따라 달라집니다.PAI-1은 비텔린에 대한 높은 친화력을 가지므로 uPAR과 인테그린이 비텔린에 결합하기 위해 경쟁하여 세포 부착과 이동을 억제할 수 있습니다.

단핵구 및 재생 시스템

문헌에 따르면, 상처 치유에서 단핵구의 역할에 대해 많은 논의가 있습니다.대식세포는 주로 혈액 단핵구에서 나오며 재생 의학에서 중요한 역할을 합니다[81].호중구는 IL-4, IL-1, IL-6 및 TNF-α를 분비하기 때문에 이러한 세포는 일반적으로 손상 후 약 24~48시간 후에 상처를 관통합니다.혈소판은 트롬빈과 혈소판 인자 4(PF4)를 방출하는데, 이는 단핵구의 동원을 촉진하고 대식세포와 수지상 세포로 분화할 수 있습니다.대식세포의 중요한 특징은 가소성입니다. 즉, 표현형을 변환하고 내피 세포와 같은 다른 세포 유형으로 분화할 수 있으며 상처 미세 환경의 다양한 생화학적 자극에 대해 다양한 기능을 나타냅니다.염증 세포는 자극원인 국소 분자 신호에 따라 두 가지 주요 표현형인 M1 또는 M2를 발현합니다.M1 대식세포는 미생물에 의해 유도되므로 더 많은 전염증 효과를 나타냅니다.대조적으로, M2 대식세포는 일반적으로 제2형 반응에 의해 생성되며 항염증 특성을 가지며 일반적으로 IL-4, IL-5, IL-9 및 IL-13의 증가를 특징으로 합니다.또한 성장 인자 생산을 통한 조직 복구에도 관여합니다.M1에서 M2 하위 유형으로의 전환은 주로 상처 ​​치유의 후기 단계에 의해 주도됩니다.M1 대식세포는 호중구 세포사멸을 유발하고 이들 세포의 제거를 시작합니다.호중구의 식세포작용은 사이토카인의 생산을 중단하고 대식세포를 분극화하고 TGF-β1을 방출하는 일련의 사건을 활성화합니다. 이 성장 인자는 근섬유아세포 분화 및 상처 수축의 주요 조절자로서 염증 및 상처 회복을 가능하게 합니다. 치유 단계에서 증식 단계의 시작 [57].세포 과정과 관련된 또 다른 고도로 관련된 단백질은 세린(SG)입니다.이 조혈 세포 분비 과립 프로테오글리칸은 비만 세포, 호중구 및 세포 독성 T 림프구와 같은 특정 면역 세포에 분비 단백질을 저장하는 데 필요한 것으로 밝혀졌습니다.많은 비조혈 세포도 플라스미노겐을 합성하지만, 모든 염증 세포는 다량의 이 단백질을 생산하고 프로테아제, 사이토카인, 케모카인 및 성장 인자를 포함한 다른 염증 매개체와의 추가 상호 작용을 위해 이를 과립에 저장합니다.SG의 음전하를 띤 글리코사미노글리칸(GAG) 사슬은 세포, 단백질 및 GAG 사슬에 특정한 방식으로 본질적으로 하전된 과립 구성 요소에 결합하고 저장을 촉진할 수 있기 때문에 분비 과립의 안정성에 중요한 것으로 보입니다.PRP 연구 참여와 관련하여 Woulfe와 동료들은 이전에 SG 결핍이 혈소판 형태학적 변화와 밀접한 관련이 있음을 보여주었습니다.혈소판 인자 4 β - 트롬보글로불린 및 혈소판의 PDGF 저장 결함;체외에서 혈소판 응집 및 분비가 불량하고 생체 내에서 혈전증 결함이 있습니다.따라서 연구자들은 이 프로테오글리칸이 혈전증의 주요 조절 인자인 것으로 결론지었습니다.

혈소판이 풍부한 제품은 수집 및 원심분리를 통해 개인 전혈을 얻을 수 있으며 혼합물을 혈장, 혈소판, 백혈구 및 백혈구를 포함하는 여러 층으로 나눌 수 있습니다.혈소판 농도가 기준치보다 높으면 부작용을 최소화하면서 뼈와 연조직의 성장을 촉진할 수 있습니다.자가 PRP 제품의 적용은 비교적 새로운 생명공학으로, 다양한 조직 손상의 치유를 자극하고 향상시키는 낙관적인 결과를 지속적으로 보여왔습니다.이 대체 치료 방법의 효능은 생리학적 상처 치유 및 조직 복구 과정을 시뮬레이션하고 지원하기 위해 광범위한 성장 인자 및 단백질의 국소 전달에 기인할 수 있습니다.또한, 섬유소용해 시스템은 분명히 전체 조직 복구에 중요한 영향을 미칩니다.염증세포와 골수 중간엽줄기세포의 세포 동원을 변화시키는 것 외에도 상처 치유 부위의 단백질 분해 활성과 뼈, 연골, 근육을 포함한 중배엽 조직의 재생 과정을 조절할 수 있어 근골격계 의학.

가속화된 치유는 의료 분야의 많은 전문가들이 고도로 추구하는 목표입니다.PRP는 일련의 재생 이벤트를 자극하고 조정하는 유망한 개발을 지속적으로 제공하는 긍정적인 생물학적 도구를 나타냅니다.그러나 이 치료 도구는 여전히 매우 복잡하고, 특히 수많은 생리 활성 인자와 이들의 다양한 상호 작용 메커니즘 및 신호 전달 효과를 방출하므로 추가 연구가 필요합니다.

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