신경병증성 통증은 체성감각신경계의 손상이나 질병으로 인해 발생하는 비정상적인 감각기능, 통증 민감도 및 자발성 통증을 말합니다.이들 중 대부분은 손상 요인이 제거된 후에도 해당 신경 분포 부위의 통증을 동반할 수 있으며, 이는 자발 통증, 통각과민, 통각과민 및 이상 감각으로 나타납니다.현재 신경병증성 통증 완화를 위한 약물에는 삼환계 항우울제, 5-히드록시트립타민 노르에피네프린 재흡수 억제제, 항경련제 가바펜틴 및 프레가발린, 아편유사제가 포함됩니다.그러나 약물치료의 효과가 제한적인 경우가 많아 물리치료, 신경조절, 수술적 개입 등 복합적인 치료법이 필요하다.만성통증과 기능적 제한은 환자의 사회적 참여를 감소시키고 환자에게 심각한 심리적, 경제적 부담을 안겨줍니다.
혈소판 풍부 혈장(PRP)은 자가 혈액을 원심분리하여 얻은 고순도 혈소판을 함유한 혈장 제품입니다.1954년 KINGSLEY는 PRP라는 의학 용어를 처음 사용했습니다.최근 몇 년간의 연구 개발을 통해 PRP는 뼈 및 관절 수술, 척추 수술, 피부과, 재활 및 기타 부서에서 널리 사용되었으며 조직 공학 복구 분야에서 중요한 역할을 합니다.
PRP 치료의 기본 원리는 손상된 부위에 농축된 혈소판을 주입하고 다양한 생리활성인자(성장인자, 사이토카인, 리소좀)와 접착단백질을 방출하여 조직 복구를 시작하는 것입니다.이러한 생리활성 물질은 지혈 연속 반응의 시작, 새로운 결합 조직의 합성 및 혈관 재건을 담당합니다.
신경병성 통증의 분류 및 발병기전 세계보건기구(WHO)는 2018년 국제통증분류 11차 개정판을 발표하여 신경병성 통증을 중추신경병증통증과 말초신경병증통증으로 구분하였다.
말초 신경병증성 통증은 병인에 따라 분류됩니다.
1) 감염/염증: 대상포진후 신경통, 통증성 나병, 매독/HIV 감염 말초신경병증
2) 신경 압박 : 수근관 증후군, 척추 퇴행성 신경근 통증
3) 외상 : 외상/화상/수술후/방사선치료후 신경병증성 통증
4) 허혈/대사: 당뇨병 말초 신경병성 통증
5) 약물 : 약물(화학요법 등)로 인한 말초신경병증
6) 기타 : 암성통증, 삼차신경통, 설인두신경통, 모톤신경종
PRP의 분류 및 제조 방법에서는 일반적으로 PRP의 혈소판 농도가 전혈의 4~5배라고 생각하지만 정량적 지표가 부족했습니다.2001년에 마르크스는 PRP에 혈장 마이크로리터당 최소 100만 개의 혈소판이 포함되어 있다고 정의했는데, 이는 PRP 표준의 정량적 지표입니다.Dohanet al.PRP는 PRP의 혈소판, 백혈구, 피브린 함량에 따라 순수 PRP, 백혈구 풍부 PRP, 순수 혈소판 풍부 피브린, 백혈구 풍부 혈소판 피브린의 네 가지 범주로 분류됩니다.달리 명시하지 않는 한, PRP는 일반적으로 백혈구가 풍부한 PRP를 의미합니다.
신경병증성 통증 치료에서 PRP의 메커니즘 손상 후 다양한 내인성 및 외인성 활성화제가 혈소판 활성화를 촉진합니다. α- 과립은 탈과립 반응을 거쳐 다수의 성장 인자인 피브리노겐, 카텝신 및 가수분해효소를 방출합니다.방출된 성장인자는 세포막의 막관통 수용체를 통해 표적세포의 세포막 외부 표면에 결합합니다.이러한 막횡단 수용체는 차례로 내인성 신호 전달 단백질을 유도하고 활성화하여 세포 증식, 매트릭스 형성, 콜라겐 단백질 합성 및 기타 세포내 유전자 발현을 유도하는 세포 내 2차 전달자를 추가로 활성화합니다.혈소판 및 기타 전달물질에서 방출되는 사이토카인이 만성 신경병성 통증을 감소/제거하는 데 중요한 역할을 한다는 증거가 있습니다.구체적인 메커니즘은 주변 메커니즘과 중심 메커니즘으로 나눌 수 있습니다.
신경병증성 통증 치료에서 혈소판 풍부 혈장(PRP)의 메커니즘
말초기전: 항염증 효과, 신경보호 및 축삭 재생촉진, 면역조절, 진통효과
중추 메커니즘: 중추 감작을 약화 및 역전시키고 신경교 세포 활성화를 억제합니다.
항염증 효과
말초 감작은 신경 손상 후 신경병증성 통증 증상 발생에 중요한 역할을 합니다.호중구, 대식세포, 비만세포 등 다양한 염증세포가 신경 손상 부위에 침윤됐다.염증세포의 과도한 축적은 신경섬유의 과도한 흥분과 지속적인 방출의 기초를 형성합니다.염증은 사이토카인, 케모카인 및 지질 매개체와 같은 수많은 화학적 매개체를 방출하여 통각수용체를 민감하고 흥분하게 만들고 국소 화학 환경에 변화를 일으킵니다.혈소판은 강력한 면역억제 및 항염증 효과를 가지고 있습니다.다양한 면역 조절 인자, 혈관 신생 인자 및 영양 인자를 조절하고 분비함으로써 유해한 면역 반응과 염증을 줄이고 다양한 미세 환경에서 다양한 조직 손상을 복구할 수 있습니다.PRP는 다양한 메커니즘을 통해 항염증 역할을 할 수 있습니다.이는 슈반 세포, 대식세포, 호중구 및 비만 세포에서 전 염증성 사이토카인의 방출을 차단하고 손상된 조직을 염증 상태에서 항염증 상태로 전환시키는 것을 촉진하여 전 염증 인자 수용체의 유전자 발현을 억제할 수 있습니다.혈소판은 인터루킨 10을 방출하지 않지만 미성숙 수지상 세포 γ-를 유도하여 다량의 인터루킨 10 생성을 감소시킵니다. 인터페론의 생성은 항염증 역할을 합니다.
진통효과
활성화된 혈소판은 통증을 유발할 수 있지만 염증과 통증을 감소시키는 많은 전염증성 및 항염증성 신경전달물질을 방출합니다.새로 준비된 혈소판은 PRP에서 휴면 상태입니다.직접 또는 간접적으로 활성화된 후 혈소판 형태는 변화하고 혈소판 응집을 촉진하여 세포 내 α-밀도 입자와 감작된 입자를 방출하여 통증 조절 효과가 있는 5-히드록시트립타민의 방출을 자극합니다.현재 5-히드록시트립타민 수용체는 대부분 말초신경에서 검출됩니다.5-하이드록시트립타민은 5-하이드록시트립타민 1, 5-하이드록시트립타민 2, 5-하이드록시트립타민 3, 5-하이드록시트립타민 4 및 5-하이드록시트립타민 7 수용체를 통해 주변 조직의 통각 전달에 영향을 미칠 수 있습니다.
신경교세포 활성화 억제
신경교세포는 중추신경계 세포의 약 70%를 차지하며, 성상교세포(astrocyte), 희돌기아교세포(oligodendrocyte), 소교세포(microglia)의 세 가지 유형으로 나눌 수 있습니다.소교세포는 신경 손상 후 24시간 이내에 활성화되었고 성상교세포는 신경 손상 직후 활성화되었으며 활성화는 12주 동안 지속되었습니다.성상세포와 미세아교세포는 사이토카인을 방출하고 글루코코르티코이드 및 글루타메이트 수용체의 상향 조절과 같은 일련의 세포 반응을 유도하여 척수 흥분 및 신경 가소성의 변화를 일으키며 이는 신경병성 통증의 발생과 밀접하게 관련되어 있습니다.
혈소판 풍부 혈장의 신경병증성 통증 완화 또는 제거에 관여하는 인자
1) 안지오포이에틴:
혈관신생을 유도하고;내피 세포 이동 및 증식을 자극합니다.혈관주위세포를 모집하여 혈관 발달을 지원하고 안정화합니다.
2) 결합조직 성장인자:
백혈구 이동을 자극합니다.혈관신생을 촉진합니다.근섬유아세포를 활성화하고 세포외 기질 침착 및 리모델링을 자극합니다.
3) 표피 성장 인자:
대식세포와 섬유아세포의 증식, 이동 및 분화를 촉진하여 상처 치유를 촉진하고 혈관신생을 유도합니다.상처 재형성 동안 섬유아세포를 자극하여 콜라게나제를 분비하고 세포외 기질을 분해합니다.각질세포와 섬유아세포의 증식을 촉진하여 재상피화를 유도합니다.
4) 섬유아세포 성장인자:
대식세포, 섬유아세포 및 내피 세포의 화학주성을 유도하기 위해;혈관신생을 유도하고;이는 육아화 및 조직 리모델링을 유도하고 상처 수축에 참여할 수 있습니다.
5) 간세포 성장인자:
상피/내피 세포의 세포 성장과 이동을 조절합니다.상피 복구 및 혈관 신생을 촉진합니다.
6) 인슐린 유사 성장 인자:
단백질 합성을 자극하기 위해 섬유 세포를 모으십시오.
7) 혈소판 유래 성장인자:
호중구, 대식세포 및 섬유아세포의 화학주성을 자극하고 동시에 대식세포 및 섬유아세포의 증식을 자극합니다.이는 오래된 콜라겐을 분해하고 매트릭스 메탈로프로테이나제의 발현을 상향 조절하여 염증, 육아 조직 형성, 상피 증식, 세포외 기질 생성 및 조직 리모델링을 유도하는 데 도움이 됩니다.인간 지방 유래 줄기세포의 증식을 촉진하고 신경 재생에 역할을 하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
8) 간질세포 유래 인자:
CD34+ 세포를 호출하여 내피 전구 세포로의 귀소, 증식 및 분화를 유도하고 혈관 신생을 자극합니다.중간엽 줄기세포와 백혈구를 수집합니다.
9) 전환 성장 인자 β:
처음에는 염증을 촉진하는 효과가 있지만 손상된 부분이 항염증 상태로 전환되는 것을 촉진할 수도 있습니다.이는 섬유아세포와 평활근 세포의 화학주성을 향상시킬 수 있습니다.콜라겐과 콜라게나제의 발현을 조절하고 혈관신생을 촉진합니다.
10) 혈관내피성장인자:
혈관 신생, 신경 영양 및 신경 보호를 결합하여 재생된 신경 섬유의 성장을 지원하고 촉진하여 신경 기능을 회복합니다.
11) 신경 성장 인자:
이는 축삭의 성장과 뉴런의 유지 및 생존을 촉진하여 신경 보호 역할을 합니다.
12) 신경교 유래 신경영양 인자:
이는 신경성 단백질을 성공적으로 역전시키고 정상화할 수 있으며 신경 보호 역할을 할 수 있습니다.
결론
1) 혈소판 풍부 혈장은 치유와 항염증을 촉진하는 특성을 가지고 있습니다.손상된 신경조직을 복구할 수 있을 뿐만 아니라 통증을 효과적으로 완화시킬 수 있습니다.이는 신경병증성 통증의 중요한 치료 방법이며 전망이 밝습니다.
2) 혈소판 풍부 혈장의 제조방법에 대해서는 여전히 논란이 있어 표준화된 제조방법과 통일된 성분평가기준의 확립이 요구되고 있다.
3) 척수손상, 말초신경손상, 신경압박으로 인한 신경병증성 통증에서 혈소판 풍부 혈장에 대한 많은 연구가 있다.다른 유형의 신경병증성 통증에서 혈소판 풍부 혈장의 메커니즘과 임상 효능에 대해서는 추가 연구가 필요합니다.
신경병증성 통증은 임상 실습에서 매우 흔한 대규모 임상 질환의 일반적인 이름입니다.그러나 현재로서는 뚜렷한 치료법이 없으며, 통증은 수년, 심지어는 발병 후에도 평생 지속되어 환자와 가족, 사회에 심각한 부담을 안겨주고 있다.신경병성통증의 기본적인 치료계획은 약물치료이다.장기간의 약물치료가 필요하기 때문에 환자의 순응도가 좋지 않습니다.장기간 약물치료를 하면 약물부작용이 증가하고 환자에게 큰 신체적, 정신적 피해를 입힐 수 있습니다.관련 기초 실험과 임상 연구를 통해 PRP가 신경병증성 통증 치료에 사용될 수 있다는 것이 입증되었으며, PRP는 자가면역 반응 없이 환자 자신에게서 나온다.치료과정은 비교적 간단하고 부작용도 거의 없습니다.PRP는 또한 강력한 신경 복구 및 조직 재생 능력을 지닌 줄기세포와 함께 사용될 수 있어 향후 신경병증성 통증 치료에 폭넓은 응용 가능성을 가질 것입니다.
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게시 시간: 2022년 12월 20일