골수 흡인 농축물에서 혈소판의 역할
PRP 및 골수 흡인 농축액(BMAC)은 MSK 및 척추 질환, 만성 통증 관리 및 연조직 적응증의 재생 이점으로 인해 사무실 환경 및 수술에서 일련의 임상 치료에 사용되고 있습니다.PRP는 세포 이동과 세포 증식을 조절할 뿐만 아니라 혈관 신생과 ECM 리모델링에 기여하여 유리한 미세 환경을 조성하고 조직 복구 및 재생을 촉진합니다.
BMAC 수리 과정
BMAC는 BMMSC를 포함하는 이종 세포 조성물로, 재생의학 복구 요법을 위한 내인성 세포 공급원이 됩니다.이는 세포 사멸, 섬유증 및 염증을 감소시키는 역할을 합니다.그리고 세포 증식으로 이어지는 연쇄 반응을 활성화합니다.또한, BMMSC는 골아세포, 지방세포, 근육아세포, 상피세포 및 뉴런을 포함한 다양한 세포 계통으로 분화할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.그들은 또한 측분비 및 자가분비 경로를 통해 혈관신생을 촉진합니다.BMMSC가 상처 복구의 염증 단계에 참여하는 면역 특이적 세포와는 독립적으로 면역 조절에 기여하는 것도 중요합니다.또한 BMMSC는 국소 혈류 재구성을 가속화하기 위해 새로운 혈관 신생 치료 부위에 세포를 모집하는 것을 지원합니다.Jinet al.충분한 지지체가 없으면 BMMSC의 생존율과 치유를 촉진하는 복구 및 분화 능력이 손상된다는 것이 입증되었습니다.PRP와 BMAC의 조직 수집, 검체 준비 및 작용 메커니즘은 다르지만 연구에 따르면 서로를 보완할 수 있는 것으로 나타났습니다.실제로 PRP와 BMAC를 생물학적 제품에 결합하면 추가적인 이점이 있을 수 있습니다.
PRP와 BMAC 결합
잘 알려지지 않은 일부 연구에 따르면 PRP와 BMAC를 결합하는 기본 원리는 몇 가지 전제에 기반을 두고 있습니다.첫째, PRP는 BMSC가 세포 증식과 분화를 강화하고 혈관 신생을 증가시킬 수 있는 적합한 미세 환경을 제공할 수 있습니다.둘째, PRP는 BMAC와 함께 이러한 세포의 지지체로 사용되었습니다.반대로, PRP와 BMAC의 조합은 BMMSC 인구를 유치하는 강력한 생물학적 도구가 될 수 있습니다.PRP-BMAC 화합물은 재생 잠재력이 큰 건증, 상처, 척수 손상, 퇴행성 추간판 및 골연골 결함을 치료하는 데 사용되었습니다.불행하게도, 이종 골수 세포 성분에는 혈소판이 포함되어 있지만 추출된 골수 및 BMAC 치료 후 혈소판 농도에 대해 언급한 보고는 거의 없지만 적절한 흡인 방법으로 추출할 수 있습니다.추가 혈소판 농축액을 BMAC와 함께 사용해야 하는지 여부를 이해하려면 추가 연구가 필요합니다.현재, 조직 복구에서 MSC의 영양 메커니즘에 긍정적인 영향을 미치는 MSC(또는 다른 골수 세포) 세포에 대한 혈소판의 최적 비율에 대한 데이터가 없습니다.이상적으로는 골수 수집 장비와 기술을 최적화하여 충분한 골수 혈소판을 추출할 수 있습니다.
PRP 성장인자와 BMAC 영양효과
PRP 혈소판 성장 인자는 BMAC의 복구 과정에 관여하는 핵심 단백질입니다.BMAC의 영양 과정에 관여하는 PGF 및 기타 사이토카인의 다양성은 세포 사멸, 동화작용 및 항염증 효과를 감소시키고 측분비 및 자가분비 경로를 통해 세포 증식, 분화 및 혈관 신생을 활성화함으로써 조직 복구를 시작할 수 있습니다.
혈소판 유래 성장 인자와 조밀한 과립 성분은 분명히 BMAC의 영양 과정에 관여하고 MSC에 의해 유도된 조직 복구 및 재생을 지원합니다.약어: MSC: 중간엽 줄기 세포, HSC: 조혈 줄기 세포.
분명히, OA 치료에서 PDGF는 MSC 증식 및 IL-1 유발 연골세포 세포사멸 및 염증 억제를 통해 연골 재생 및 항상성 유지에 특정한 역할을 합니다.또한 세 가지 TGF-β 아형은 연골 형성을 자극하고 염증을 억제하는 활성을 가지며, 분자간 상호작용을 통해 MSC 관련 조직 치유를 촉진하는 능력을 보여줍니다.MSC의 영양 효과는 PGF의 활성 및 복구 사이토카인의 분비와 관련이 있습니다.이상적으로는 이러한 모든 사이토카인이 BMAC 치료병에 존재하고 조직 손상 부위로 운반되어 최상의 MSC 관련 치료 조직 치유를 촉진해야 합니다.
공동 OA 연구에서 Mui ñ os-L ó pez et al.이는 윤활막 조직에서 유래된 MSC가 기능을 변화시켜 회복 능력을 상실했음을 보여줍니다.흥미롭게도 골관절염의 연골 하골에 PRP를 직접 주사하면 윤활액에서 MSC가 감소하여 임상 적 개선이 나타납니다.치료 효과는 OA 환자의 윤활액에서 염증 과정을 감소시킴으로써 매개됩니다.
BMAC에서 PGF의 존재 또는 농도 또는 BMMSC의 영양 기능을 지원하는 데 필요한 이상적인 비율에 대해 이용 가능한 정보가 거의 없습니다.일부 임상의는 더 많은 생물학적 활성 이식편을 얻기 위해 높은 PRP 농도와 BMAC를 결합하여 재생의학의 치료 결과를 최적화할 것으로 기대됩니다.그러나 이용 가능한 안전성 및 효능 데이터가 거의 없으며, 이는 높은 PRP 농도와 BMAC를 결합하는 것이 더 효과적인 치료 옵션임을 나타냅니다.따라서 우리는 이 단계에서 높은 혈소판 농도로 BMMSC를 활성화하여 BMMSC를 조작하는 것이 적절하지 않을 수 있다고 생각합니다.
혈소판과 항혈소판제 및 NSAID의 상호작용
PRP는 광범위한 분비 성분을 포함하며 많은 생물학적 배지로 구성됩니다.PRP의 치료 효과는 이러한 매개체에 기인합니다.혈소판의 치료 매개체는 잘 알려져 있지만, 이러한 동화작용 및 이화작용 약물의 최적 제제 및 동역학은 완전히 명확하지 않습니다.치료 제형을 달성하는 데 있어 주요 제한 사항 중 하나는 항상 반복 가능하고 임상적으로 유익한 잘 조절된 하위 효과를 목표로 하기 위해 이러한 생물학적 매개체의 가변성을 극복하는 것입니다.이러한 이유로 약물(예: 비스테로이드성 항염증제(NSAID))이 혈소판 분비 그룹의 방출에 영향을 미칠 수 있습니다.최근 공개 라벨 고정 순서 연구에서 매일 81mg의 아스피린(ASA)을 섭취하면 TGF-β1, PDGF 및 VEGF와 같은 주요 매개체의 발현이 감소했습니다.
이러한 효과는 사이클로옥시게나제-1(COX-1)의 비가역적 억제와 하류 혈소판 탈과립에 필요한 두 가지 효소인 사이클로옥시게나제-2(COX-2)의 조절 가능한 억제에 기인합니다.최근 체계적 검토에서는 항혈소판제가 COX-1 및 COX-2 의존 방식으로 성장 인자 방출 곡선을 감소시킬 수 있다는 사실이 밝혀졌으며, 15개 연구 중 8개 연구에서 성장 인자가 감소한 것으로 나타났습니다.
약물(예: NSAID)은 일반적으로 MSK 질환으로 인한 통증을 완화하고 염증을 줄이는 데 사용됩니다.NSAID의 메커니즘은 COX 효소와 비가역적으로 결합하고 아라키돈산 경로를 조절하여 혈소판 활성화를 억제하는 것입니다.따라서 혈소판의 기능은 혈소판의 전체 수명주기 동안 변화하여 PGF 신호 전달을 방해합니다.NSAID는 사이토카인 생성(예: PDGF, FGF, VEGF 및 IL-1β, IL-6 및 IL-8)을 억제하는 동시에 TNF-α를 향상시킵니다. 그러나 PRP에 대한 NSAID의 분자적 영향에 대한 데이터는 거의 없습니다.NSAID를 사용하는 환자의 PRP 준비 및 투여에 가장 적합한 시기에 대해서는 합의가 이루어지지 않았습니다.Mannava와 동료들은 나프록센을 복용한 건강한 지원자의 백혈구가 풍부한 PRP에서 동화작용 및 이화작용의 생물학적 요인을 정량화했습니다.그들은 일주일 동안 나프록센을 사용한 후 PDGF-AA 및 PDGF-AB(혈관 신생을 촉진하는 효과적인 미토겐)의 수준이 크게 감소한다는 것을 발견했습니다.1주일 후, 성장 인자 수치는 기준선 수준 근처로 돌아왔습니다.1주일 동안 나프록센을 사용한 후, 전염증 및 이화 인자 IL-6의 LR-PRP 수준도 감소했으며, 1주의 제거 기간 후에 기준 수준으로 돌아왔습니다.현재 PRP 치료 후 나프록센을 투여한 환자가 부정적인 결과를 보였다는 것을 입증하는 임상 연구는 없습니다.그러나 생물학적 활성을 향상시키기 위해 PDGF-AA, PDGF-BB 및 IL-6 값을 기준 수준으로 복원하려면 1주간의 세척 기간을 고려하는 것이 좋습니다.항혈소판제와 NSAID가 PRP 분비 그룹과 그 하위 표적에 미치는 영향을 완전히 이해하려면 더 많은 연구가 필요합니다.
혈소판이 풍부한 혈장의 적용과 재활의 결합
기초 과학 연구에 따르면 물리 치료와 기계적 부하가 PRP 주사 후 힘줄 구조 회복에 분명한 역할을 한다는 사실이 밝혀졌지만, PRP 치료 후 MSK 질환에 대한 최선의 재활 계획에 대해서는 합의가 이루어지지 않았습니다.
PRP 치료에는 통증을 조절하고 조직 복구를 촉진하기 위해 국소 조직 환경에 농축된 혈소판을 주입하는 것이 포함됩니다.가장 강력한 임상적 증거는 무릎 골관절염에 존재합니다.그러나 증상이 있는 건증 치료에 PRP를 사용하는 것에 대해서는 논란이 많으며 보고된 결과도 다릅니다.동물 연구는 일반적으로 PRP 침윤 후 건염의 조직학적 개선을 보여줍니다.이러한 연구는 기계적 부하가 힘줄을 재생시킬 수 있으며 부하와 PRP 주입이 함께 작용하여 힘줄 치유를 촉진한다는 것을 보여줍니다.PRP 준비, 생물학적 준비, 준비, 주사 방식 및 힘줄 손상 하위 유형의 차이로 인해 임상 결과가 달라질 수 있습니다.또한, 과학적 증거가 재활 계획의 이점을 뒷받침하지만, 일관된 PRP 이후 재활 계획을 관리하고 통합하려고 시도하는 발표된 임상 조사는 거의 없습니다.
최근 Onishi et al.아킬레스건 질환에서 기계적 부하와 PRP 생물학적 효과의 역할이 검토되었습니다.그들은 PRP 주사 후 재활 계획에 초점을 맞춰 PRP로 치료된 아킬레스건 질환에 대한 1상 및 2상 임상 연구를 평가했습니다.감독된 재활 프로그램은 운동 순응도를 향상시키고 결과와 운동량을 모니터링하는 능력을 향상시키는 것으로 보입니다.잘 설계된 여러 아킬레스 건 PRP 시험은 PRP 후 치료와 기계적 부하 재활 계획을 재생 전략의 필수 부분으로 결합했습니다.
미래 전망 및 결론
PRP 장비 및 준비 방법의 기술적 진보는 유망한 환자 결과를 보여 주지만, 다양한 PRP 생물학적 제제의 정의와 최종 제품의 관련 생물학적 특성은 아직 결정적이지 않습니다.또한 PRP 적응증 및 적용의 전체 잠재력이 결정되지 않았습니다.최근까지 PRP는 자가 혈액 파생 제품으로 상업적으로 판매되어 의사에게 특정 병리학 및 질병에 자가 혈소판 성장 인자 기술을 사용할 수 있는 능력을 제공할 수 있습니다.처음에 자주 인용되는 PRP의 성공적인 적용을 위한 유일한 기준은 준비된 샘플이며, 그 샘플의 혈소판 농도는 전혈 수치보다 높습니다.다행히 오늘날 실무자들은 PRP 운영에 대해보다 포괄적으로 이해하고 있습니다.
이번 리뷰에서 우리는 준비 기술에 표준화와 분류가 여전히 부족하다는 점을 인정합니다.따라서 (새로운) 혈관 신생을 촉진하는 데 필요한 효과적인 혈소판 용량 농도에 대한 더 많은 문헌이 합의에 도달했지만 현재 PRP 생물학적 제제에 대한 합의는 없습니다.여기에서 우리는 PGF의 활성을 간략하게 소개했지만 백혈구와 중간엽 줄기세포의 특정 혈소판 메커니즘과 이펙터 효과는 물론 후속 세포-세포 상호 작용을 더 광범위하게 반영했습니다.특히, PRP 제제에 백혈구가 존재하면 유해하거나 유익한 효과에 대한 더 깊은 이해를 제공합니다.혈소판의 명확한 역할과 선천성 및 적응성 면역 체계와의 상호 작용이 논의되었습니다.또한, 다양한 적응증에서 PRP의 전체 잠재력과 치료 효과를 결정하기 위해서는 충분하고 잘 문서화된 임상 연구가 필요합니다.
(본 기사의 내용은 전재된 것이며, 당사는 본 기사에 포함된 내용의 정확성, 신뢰성, 완전성에 대해 어떠한 명시적, 묵시적 보증도 제공하지 않으며, 본 기사의 의견에 대해 책임을 지지 않으니 양해해 주시기 바랍니다.)
게시 시간: 2023년 3월 1일