현대 PRP: “임상 PRP”
지난 10년 동안 PRP 치료 계획은 큰 변화를 겪었습니다.실험 및 임상 연구를 통해 우리는 이제 혈소판과 기타 세포 생리학을 더 잘 이해하게 되었습니다.또한 여러 고품질의 체계적인 평가, 메타 분석 및 무작위 대조 시험을 통해 피부과, 심장외과, 성형외과, 정형외과 수술, 통증 관리, 척추 질환 및 스포츠 의학을 포함한 많은 의료 분야에서 PRP 생명공학의 효과가 입증되었습니다. .
현재 PRP의 특징은 절대 혈소판 농도인데, 이는 PRP의 초기 정의(기준치보다 높은 혈소판 농도 포함)에서 1 × 10 6/μL 이상 또는 혈소판 최소 혈소판 농도의 약 5배로 변경됩니다. 기준선.Fadadu et al.의 광범위한 검토에서.33개의 PRP 시스템과 프로토콜이 평가되었습니다.이러한 시스템 중 일부에서 생성된 최종 PRP 제제의 혈소판 수는 전혈의 혈소판 수보다 낮습니다.그들은 단일 스핀 키트(Selphyl®)를 사용하여 PRP의 혈소판 인자가 0.52까지 증가했다고 보고했습니다.이에 비해 이중 회전 EmCyte Genesis PurePRPII ® 장치에서 생성된 혈소판 농도는 1.6 × 10 6 /μL로 가장 높습니다.
분명히, 시험관 내 및 동물 방법은 임상 실습으로의 성공적인 전환을 위한 이상적인 연구 환경이 아닙니다.마찬가지로, 장치 비교 연구는 PRP 장치 간의 혈소판 농도가 매우 다르다는 것을 보여주기 때문에 결정을 뒷받침하지 않습니다.다행스럽게도 단백질체학 기반 기술과 분석을 통해 치료 결과에 영향을 미치는 PRP의 세포 기능에 대한 이해를 높일 수 있습니다.표준화된 PRP 제제 및 제제에 대한 합의에 도달하기 전에 PRP는 실질적인 조직 복구 메커니즘과 점진적인 임상 결과를 촉진하기 위해 임상 PRP 제제를 따라야 합니다.
임상 PRP 공식
현재 효과적인 임상 PRP(C-PRP)는 원심분리 후 말초혈액 일부에서 얻은 소량 혈장에 자가 다세포 성분이 복합적으로 구성되어 있는 것으로 특징지어지고 있습니다.원심분리 후 PRP와 그 비혈소판 세포 성분은 다양한 세포 밀도(혈소판 밀도가 가장 낮음)에 따라 농축 장치에서 회수될 수 있습니다.
PurePRP-SP® 세포 밀도 분리 장비(EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA)를 사용하여 두 번의 원심분리 과정을 거친 후 전혈을 사용했습니다.1차 원심분리 과정을 거쳐 전혈 성분은 혈소판(희박) 혈장 현탁액과 적혈구층의 두 가지 기본 층으로 분리되었습니다.A에서는 2차 원심분리 단계가 완료되었습니다.환자 적용을 위해 실제 PRP 용량을 추출할 수 있습니다.B의 확대는 장비 하단에 밀도 구배를 기준으로 고농도의 혈소판, 단핵구 및 림프구가 포함된 다성분 적혈구 침강 갈색 층(파란색 선으로 표시)이 조직되어 있음을 보여줍니다.이 예에서는 호중구가 불량한 C-PRP 준비 프로토콜에 따라 호중구(<0.3%)와 적혈구(<0.1%)의 최소 비율이 추출됩니다.
혈소판 과립
초기 임상 PRP 적용에서 α-과립은 가장 일반적으로 인용되는 혈소판 내부 구조입니다. 이는 응고 인자, 다수의 PDGF 및 혈관 신생 조절자를 함유하고 있지만 혈전 형성 기능은 거의 없기 때문입니다.다른 요인으로는 혈소판 인자 4(PF4), 혈소판 전 염기성 단백질, P-셀렉틴(인테그린 활성화제) 및 케모카인 RANTES(활성화에 의해 조절되고 정상 T 세포를 발현하며 아마도 분비).이러한 특정 혈소판 과립 구성 요소의 전반적인 기능은 다른 면역 세포를 모집하고 활성화하거나 내피 세포 염증을 유발하는 것입니다.
ADP, 세로토닌, 폴리인산염, 히스타민 및 아드레날린과 같은 조밀한 과립 성분은 혈소판 활성화 및 혈전증의 조절제로 더 암묵적으로 사용됩니다.가장 중요한 것은 이러한 요소 중 다수가 면역 세포를 변형하는 기능을 가지고 있다는 것입니다.혈소판 ADP는 수지상 세포(DC)의 P2Y12ADP 수용체에 의해 인식되어 항원 세포내이입을 증가시킵니다.DC(항원 제시 세포)는 T 세포 면역 반응을 시작하고 보호 면역 반응을 조절하는 데 매우 중요하며, 이는 선천성 면역 체계와 적응 면역 체계를 연결합니다.또한, 혈소판 아데노신 삼인산(ATP)은 T 세포 수용체 P2X7을 통해 신호를 보내 CD4 T 보조 세포가 전염증성 T 보조 17(Th17) 세포로의 분화를 증가시킵니다.다른 혈소판 조밀한 과립 성분(예: 글루타메이트 및 세로토닌)은 각각 T 세포 이동을 유도하고 단핵구의 DC로의 분화를 증가시킵니다.PRP에서는 조밀한 입자에서 파생된 이러한 면역 조절제가 매우 풍부하고 상당한 면역 기능을 가지고 있습니다.
혈소판과 다른 (수용체) 세포 사이의 직간접적인 잠재적 상호작용의 수는 광범위합니다.따라서 국소 병리조직 환경에 PRP를 적용하면 다양한 염증 효과를 유발할 수 있다.
혈소판 농도
C-PRP는 유익한 치료 효과를 내기 위해 임상 용량의 농축 혈소판을 함유해야 합니다.C-PRP의 혈소판은 그림에서 볼 수 있듯이 세포 증식, 중간엽 및 신경 영양 인자의 합성을 자극하고, 주화성 세포의 이동을 촉진하며, 면역 조절 활성을 자극해야 합니다.
활성화된 혈소판, PGF 방출 및 접착 분자는 주화성, 세포 접착, 이동 및 세포 분화와 같은 다양한 세포 상호작용을 중재하고 면역 조절 활동을 조절합니다.이러한 혈소판 세포 간 상호 작용은 혈관 신생 및 염증 활동에 기여하고 궁극적으로 조직 복구 과정을 자극합니다.약어: BMA: 골수 흡인물, EPC: 내피 전구 세포, EC: 내피 세포, 5-HT: 5-하이드록시트립타민, RANTES: 정상 T 세포 발현 및 추정 분비의 활성화된 조절, JAM: 접합 접착 분자 유형, CD40L: 클러스터 40 리간드, SDF-1 α: 간질 세포 유래 인자-1 α, CXCL: 케모카인(CXC 모티프) 리간드, PF4: 혈소판 인자 4. Everts et al.
마르크스는 뼈와 연조직 치유가 향상되고 최소 혈소판 수가 1×10 6 /μL임을 최초로 입증한 사람입니다. 이러한 결과는 혈소판 투여량이 1.3 × 106개의 혈소판/μL에서 이 연구에서는 더 많은 융합이 입증되었습니다.또한, Giusti et al.1.5배 공개됨 109 용량의 조직 복구 메커니즘은 내피 세포 활동을 통해 기능성 혈관 신생을 유도하기 위해 혈소판/mL이 필요합니다.후자의 연구에서는 농도가 높을수록 모낭 내부 및 주변의 혈소판의 혈관신생 가능성이 감소했습니다.또한 이전 데이터에서는 PRP의 복용량도 치료 결과에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.따라서 혈관 신생 반응을 유의하게 유도하고 세포 증식 및 세포 이동을 자극하기 위해서는 C-PRP가 5mL PRP 치료병에 최소 7.5×109를 함유해야 혈소판을 전달할 수 있습니다.
용량 의존성 외에도 PRP가 세포 활동에 미치는 영향은 시간 의존성이 매우 높은 것으로 보입니다.Sophiet al.이러한 결과는 인간 혈소판 용해물에 단기간 노출되면 뼈 세포 증식과 주화성을 자극할 수 있음을 시사합니다.반대로, PRP에 장기간 노출되면 알칼리성 포스파타제 및 미네랄 형성 수준이 낮아집니다.
적혈구
적혈구는 조직에 산소를 운반하고 조직에서 폐로 이산화탄소를 운반하는 역할을 담당합니다.핵이 없으며 단백질과 결합하는 헴 분자로 구성됩니다.적혈구의 철분과 헴 성분은 산소와 이산화탄소의 결합을 촉진합니다.일반적으로 적혈구의 수명은 약 120일입니다.이들은 RBC 노화라는 과정을 통해 대식세포에 의해 순환계에서 제거됩니다.PRP 샘플의 적혈구는 전단 조건(예: 전혈 출혈 수술, 면역 매개 과정, 산화 스트레스 또는 부적절한 PRP 농도 체계)에서 손상될 수 있습니다.따라서 적혈구 세포막은 혈장 유리 헤모글로빈(PFH), 헴 및 철로 측정되는 독성 헤모글로빈(Hb)을 분해하여 방출합니다.]PFH와 그 분해 산물(헴과 철)은 함께 조직에 유해하고 세포 독성 영향을 주어 산화 스트레스, 산화질소 손실, 염증 경로 활성화 및 면역 억제를 유발합니다.이러한 효과는 결국 미세순환 기능 장애, 국소 혈관 수축 및 혈관 손상은 물론 심각한 조직 손상으로 이어질 것입니다.
가장 중요한 것은 C-PRP를 함유한 적혈구가 조직에 전달되면 홍반증이라는 국소 반응을 일으켜 효과적인 사이토카인 및 대식세포 이동 억제제의 방출을 촉발한다는 것입니다.이 사이토카인은 단핵구와 대식세포의 이동을 억제합니다.이는 주변 조직에 강력한 염증 유발 신호를 가하고, 줄기 세포 이동과 섬유아세포 증식을 억제하며, 심각한 국소 세포 기능 장애를 유발합니다.따라서 PRP 준비 시 RBC 오염을 제한하는 것이 중요합니다.또한 조직 재생에서 적혈구의 역할은 아직까지 밝혀진 바가 없습니다.적절한 C-PRP 원심분리 및 준비 과정은 일반적으로 적혈구의 존재를 줄이거나 심지어 제거하여 용혈 및 적혈구 증가증의 부작용을 피할 수 있습니다.
C-PRP의 백혈구
PRP 제제에 백혈구가 존재하는지 여부는 치료 장비와 제제 계획에 따라 달라집니다.혈장 기반 PRP 장비에서는 백혈구가 완전히 제거됩니다.그러나 적혈구 침강 갈색층의 PRP 제제에는 백혈구가 유의하게 집중되어 있었다.면역 및 숙주 방어 메커니즘으로 인해 백혈구는 급성 및 만성 조직 상태의 내부 생물학에 큰 영향을 미칩니다.이러한 기능은 아래에서 자세히 설명합니다.따라서 C-PRP에 특정 백혈구가 존재하면 세포 및 조직에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다.보다 구체적으로, 다양한 PRP 적혈구 침강 갈색-황색층 시스템은 다양한 준비 방식을 사용하므로 PRP에서 호중구, 림프구 및 단핵구의 비율이 달라집니다.호산구와 호염기구는 세포막이 너무 약해서 원심분리 처리력을 견딜 수 없기 때문에 PRP 제제에서 측정할 수 없습니다.
호중구
호중구는 많은 치유 경로에서 필수적인 백혈구입니다.이러한 경로는 혈소판에 존재하는 항균 단백질과 결합하여 침입성 병원균에 대한 치밀한 장벽을 형성합니다.호중구의 존재 여부는 C-PRP의 치료 목표에 따라 결정됩니다.만성 상처 치료 PRP 생물요법이나 뼈 성장 또는 치유를 목표로 하는 응용 분야에서는 조직 염증 수준의 증가가 필요할 수 있습니다.중요한 것은 혈관 신생 및 조직 복구에서의 역할을 강조하는 추가적인 호중구 기능이 여러 모델에서 발견되었다는 것입니다.그러나 호중구는 해로운 영향을 미칠 수도 있으므로 일부 용도에는 적합하지 않습니다.Zhou와 Wang은 호중구가 풍부한 PRP를 사용하면 III형 콜라겐과 I형 콜라겐의 비율이 증가하여 섬유증이 악화되고 힘줄 강도가 감소할 수 있음을 입증했습니다.호중구에 의해 매개되는 다른 유해한 특징으로는 염증성 사이토카인과 매트릭스 금속단백분해효소(MMP)의 방출이 있는데, 이는 조직에 적용될 때 염증과 이화작용을 촉진할 수 있습니다.
백혈구
C-PRP에서는 단핵 T 및 B 림프구가 다른 백혈구보다 더 집중되어 있습니다.이는 세포 매개 세포 독성 적응 면역과 밀접한 관련이 있습니다.림프구는 감염과 싸우고 침입자에 적응하기 위해 세포 반응을 유발할 수 있습니다.또한, T-림프구 유래 사이토카인(인터페론-γ[IFN-γ] 및 인터루킨-4(IL-4)은 대식세포의 분극화를 강화시킨다. Verassar 등은 기존의 T 림프구가 간접적으로 조직 치유를 촉진할 수 있음이 입증되었다. 단핵구와 대식세포의 분화를 조절하여 마우스 모델을 개발했습니다.
단핵구 – 다능성 복구 세포
사용하는 PRP 준비 장치에 따라 PRP 치료병 내에서 단핵구가 돌출되거나 존재하지 않을 수 있습니다.불행하게도 이들의 성능과 재생 능력은 문헌에서 거의 논의되지 않습니다.따라서 제조 방법이나 최종 제형에서 단핵구에 대한 관심은 거의 없습니다.단핵구군은 이질적이며 골수의 전구세포에서 유래하여 미세환경 자극에 따라 조혈줄기세포 경로를 통해 말초조직으로 수송된다.항상성과 염증 동안 순환하는 단핵구는 혈류를 떠나 손상되거나 저하된 조직으로 동원됩니다.이들은 대식세포(M Φ) 효과 세포 또는 전구 세포로 작용할 수 있습니다.단핵구, 대식세포 및 수지상 세포는 단핵식세포계(MPS)를 나타냅니다. MPS의 일반적인 특징은 유전자 발현 패턴의 가소성과 이러한 세포 유형 간의 기능적 중복입니다.퇴행성 조직에서는 상주 대식세포, 국소적으로 작용하는 성장 인자, 염증성 사이토카인, 세포사멸 또는 괴사 세포 및 미생물 생성물이 단핵구를 시작하여 MPS 세포 그룹으로 분화합니다.고수율 단핵구를 함유한 C-PRP를 질병의 국소 미세환경에 주입하면 단핵구가 MΦ로 분화되어 주요 세포 변화를 일으킬 가능성이 높다고 가정해 보자.
단핵구에서 M Φ로 형질전환 과정에서 특정 M Φ 표현형이 나타납니다.지난 10년 동안 M Φ를 통합하는 모델이 개발되었습니다. 활성화의 복잡한 메커니즘은 M Φ 표현형 1(M Φ 1, 클래식 활성화)과 M Φ 표현형 2(M Φ)의 두 가지 반대 상태의 분극으로 설명됩니다. 2, 대체 활성화).MΦ1은 염증성 사이토카인(IFN-γ) 분비와 산화질소를 생성하여 효과적인 병원체 사멸 메커니즘을 일으키는 것이 특징이다.M Φ 표현형은 또한 혈관 내피 성장 인자(VEGF)와 섬유아세포 성장 인자(FGF)를 생성합니다.M Φ 표현형은 식균 작용이 높은 항염증 세포로 구성됩니다.M Φ 2 세포외 기질 성분, 혈관신생 및 케모카인, 인터루킨 10(IL-10)을 생성합니다.병원체 방어 외에도 MΦ 염증을 줄이고 조직 복구를 촉진할 수 있습니다.M Φ 2 가 M in vitro Φ 2a, M Φ 2b 및 M Φ 2 로 세분화되었다는 점은 주목할 만합니다. 이는 자극에 따라 다릅니다.조직이 혼합된 M Φ 그룹을 포함할 수 있기 때문에 이러한 하위 유형의 생체 내 번역은 어렵습니다.흥미롭게도, 국소 환경 신호 및 IL-4 수준에 기초하여 전염증성 M Φ 1은 복구 M Φ 2로 전환될 수 있습니다. 이러한 데이터로부터 단핵구 및 M Φ C-PRP 제제의 농도가 높다고 가정하는 것이 합리적입니다. 항염증성 조직 복구 및 세포 신호 전달 기능이 있기 때문에 더 나은 조직 복구에 기여할 수 있습니다.
PRP에서 백혈구 분획의 정의가 혼란스럽습니다.
PRP 치료병 내 백혈구의 존재 여부는 PRP 준비 장치에 따라 다르며 상당한 차이가 있을 수 있습니다.백혈구의 존재와 다양한 하위 PRP 제품(예: PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF 및 L-PRF)에 대한 백혈구의 기여에 대해 많은 논쟁이 있습니다. 최근 검토에서 6개의 무작위 대조 시험(근거 수준 1)과 3개의 전향적 비교 연구(근거 수준 2)에는 1,055명의 환자가 참여했는데, 이는 LR-PRP와 LP-PRP가 유사한 안전성을 가짐을 나타냅니다.저자는 PRP의 부작용이 백혈구 농도와 직접적인 관련이 없을 수도 있다고 결론지었습니다.또 다른 연구에서 LR-PRP는 OA 무릎 β, IL-6, IL-8 및 IL-17에서 염증성 인터루킨(IL-1)을 변화시키지 않았습니다.이러한 결과는 생체 내 PRP의 생물학적 활성에서 백혈구의 역할이 혈소판과 백혈구 사이의 누화에서 비롯될 수 있다는 견해를 뒷받침합니다.이러한 상호작용은 염증의 퇴행을 상쇄하거나 촉진할 수 있는 다른 요인(리폭시겐 등)의 생합성을 촉진할 수 있습니다.염증성 분자(아라키돈산, 류코트리엔 및 프로스타글란딘)가 처음 방출된 후 리폭시겐 A4가 활성화된 혈소판에서 방출되어 호중구 활성화를 방지합니다.이러한 환경에서는 M Φ 표현형이 M Φ 1 에서 M Φ 2 로 전환됩니다. 또한, 순환하는 단핵 세포가 다능성으로 인해 다양한 비식세포 유형으로 분화할 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다.
PRP 유형은 MSC 배양에 영향을 미칩니다.순수한 PRP 또는 PPP 샘플과 비교하여 LR-PRP는 더 빠른 방출과 더 나은 PGF 생물학적 활성으로 골수 유래 MSC(BMMSC)의 상당히 높은 증식을 유도할 수 있습니다.이러한 모든 특성은 단핵구를 PRP 치료 병에 추가하고 단핵구의 면역 조절 능력과 분화 잠재력을 인식하는 데 도움이 됩니다.
PRP의 선천성 및 적응성 면역 조절
혈소판의 가장 유명한 생리학적 기능은 출혈을 조절하는 것입니다.이는 조직 손상 부위와 손상된 혈관에 축적됩니다.이러한 현상은 혈소판 부착과 응집을 자극하는 인테그린과 셀렉틴의 발현으로 인해 발생합니다.손상된 내피는 이 과정을 더욱 악화시키고, 노출된 콜라겐 및 기타 내피하 기질 단백질은 혈소판의 깊은 활성화를 촉진합니다.이러한 경우, 폰빌레브란트 인자(vWF)와 당단백질(GP), 특히 GP-Ib 사이의 상호작용의 중요한 역할이 입증되었습니다.혈소판 활성화 후 혈소판 α-, 조밀한 리소좀 및 T-과립은 세포외유출을 조절하고 그 내용물을 세포외 환경으로 방출합니다.
혈소판 접착 분자
면역 반응에서 염증 조직과 혈소판에서 PRP의 역할을 더 잘 이해하려면 다양한 혈소판 표면 수용체(인테그린)와 접합 접착 분자(JAM) 및 세포 상호 작용이 어떻게 선천성 및 적응성 면역에서 중요한 과정을 시작할 수 있는지 이해해야 합니다.
인테그린은 다양한 세포 유형에서 발견되고 혈소판에서 대량으로 발현되는 세포 표면 접착 분자입니다.인테그린에는 a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2,(GPIa/IIa) 및 aIIbb3(GPIIb/IIIa)이 포함됩니다.일반적으로 정적이며 선호도가 낮은 상태로 존재합니다.활성화 후에는 리간드 결합 친화도가 높은 상태로 전환됩니다.인테그린은 혈소판에 대해 다양한 기능을 갖고 있으며 혈소판과 여러 유형의 백혈구, 내피 세포 및 세포외 기질과의 상호작용에 참여합니다.또한 GP-Ib-V-IX 복합체는 혈소판막에서 발현되며 von vWF와 결합하는 주요 수용체입니다.이러한 상호작용은 혈소판과 노출된 내피하 구조 사이의 초기 접촉을 중재합니다.혈소판 인테그린과 GP 복합체는 다양한 염증 과정과 관련되어 있으며 혈소판-백혈구 복합체 형성에 중요한 역할을 합니다.구체적으로, 인테그린 aIIbb3은 피브리노겐과 호중구의 대식세포 1 항원(Mac-1) 수용체를 결합하여 안정적인 복합체를 형성하는 데 필요합니다.
혈소판, 호중구 및 혈관 내피 세포는 셀렉틴이라는 특정 세포 접착 분자를 발현합니다.염증 상태에서 혈소판은 P-셀렉틴과 호중구 L-셀렉틴을 발현합니다.혈소판 활성화 후 P-셀렉틴은 호중구와 단핵구에 존재하는 리간드 PSGL-1에 결합할 수 있습니다.또한, PSGL-1 결합은 호중구 인테그린 Mac-1과 림프구 기능 관련 항원 1(LFA-1)을 통해 호중구를 활성화하는 세포내 신호 연쇄 반응을 시작합니다.활성화된 Mac-1은 피브리노겐을 통해 혈소판의 GPIb 또는 GPIIb/IIIa에 결합하여 호중구와 혈소판 사이의 상호 작용을 안정화시킵니다.또한, 활성화된 LFA-1은 혈소판 세포간 접착 분자 2와 결합하여 호중구-혈소판 복합체를 더욱 안정화시켜 세포와의 장기적인 접착을 촉진할 수 있습니다.
혈소판과 백혈구는 선천성 및 적응성 면역 반응에 중요한 역할을 합니다.
신체는 급성 또는 만성 질환에서 이물질과 손상된 조직을 인식하여 상처 치유 연속 반응과 염증 경로를 시작할 수 있습니다.선천면역체계와 적응면역체계는 감염으로부터 숙주를 보호하며, 백혈구는 두 체계가 중첩되는 데 중요한 역할을 한다.구체적으로, 단핵구, 대식세포, 호중구 및 자연 살해 세포는 선천성 시스템에서 중요한 역할을 하는 반면, 림프구와 그 하위 집합은 적응 면역 시스템에서 유사한 역할을 합니다.
선천성 면역 세포 상호 작용에서 혈소판과 백혈구 상호 작용.혈소판은 호중구 및 단핵구와 상호 작용하고 마지막으로 M Φ 상호 작용하여 이펙터 기능을 조정하고 증가시킵니다.이러한 혈소판-백혈구 상호작용은 NETosis를 포함한 다양한 메커니즘을 통해 염증을 유발합니다.약어: MPO: 골수과산화효소, ROS: 활성 산소종, TF: 조직 인자, NET: 호중구 세포외 트랩, NF- κ B: 핵 인자 카파 B, M Φ: 대식세포.
선천적 면역 체계
선천성 면역 체계의 역할은 침입성 미생물이나 조직 단편을 비특이적으로 식별하고 이들의 제거를 자극하는 것입니다.표면 발현 패턴 인식 수용체(PRR)라고 불리는 특정 분자 구조가 병원체 관련 분자 패턴 및 손상 관련 분자 패턴과 결합하면 선천성 면역 체계가 활성화됩니다.Toll 유사 수용체(TLR)와 RIG-1 유사 수용체(RLR)를 포함하여 다양한 종류의 PRR이 있습니다.이들 수용체는 주요 전사 인자인 카파 B(NF-κ B)를 활성화할 수 있습니다. 이는 또한 선천성 및 적응성 면역 반응의 여러 측면을 조절합니다.흥미롭게도 혈소판은 P-셀렉틴, 막횡단 단백질 CD40 리간드(CD40L), 사이토카인(예: IL-1β, TGF-β) 및 혈소판 특이적 TLR과 같은 다양한 면역조절 수용체 분자를 표면과 세포질에서 발현합니다. 따라서 혈소판은 다양한 면역세포와 상호작용할 수 있습니다.
선천성 면역에서의 혈소판-백혈구 상호작용
혈소판은 혈류나 조직에 들어가거나 침범할 때 내피 손상과 미생물 병원체를 가장 먼저 감지하는 세포 중 하나입니다.혈소판 응집 및 혈소판 작용제 ADP, 트롬빈 및 vWF의 방출을 촉진하여 혈소판 활성화 및 혈소판 케모카인 수용체 C, CC, CXC 및 CX3C의 발현을 유발하여 감염 부위 또는 손상에서 혈소판을 유발합니다.
선천성 면역 체계는 바이러스, 박테리아, 기생충, 독소 등의 침입자나 조직의 상처 및 상처를 감지하도록 유전적으로 미리 결정되어 있습니다.모든 병원체가 외부 또는 비자기인지 식별하고 신속하게 찾아낼 수 있기 때문에 이는 비특이적 시스템입니다.선천성 면역 체계는 병원체의 잘 보존된 특성을 인식하고 신속하게 면역 반응을 활성화하여 숙주가 이전에 특정 병원체에 노출된 적이 없더라도 침입자를 제거하는 데 도움이 되는 일련의 단백질과 식세포에 의존합니다.
호중구, 단핵구 및 수지상 세포는 혈액에서 가장 흔한 선천성 면역 세포입니다.적절한 초기 면역 반응을 위해서는 이들의 모집이 필요합니다.PRP가 재생 의학에 사용될 때 혈소판-백혈구 상호 작용은 염증, 상처 치유 및 조직 복구를 조절합니다.혈소판의 TLR-4는 혈소판-호중구 상호작용을 자극하며, 이는 호중구에서 반응성 산소종(ROS) 및 골수과산화효소(MPO)의 방출을 조절하여 소위 백혈구 산화 폭발을 조절합니다.또한, 혈소판-호중구와 호중구 탈과립 사이의 상호작용으로 인해 호중구-세포외 트랩(NET)이 형성됩니다.NET은 호중구 핵과 기타 호중구 세포 내 내용물로 구성되어 있으며, 이는 NETosis를 통해 박테리아를 포획하고 죽일 수 있습니다.NET의 형성은 호중구의 필수적인 사멸 메커니즘입니다.
혈소판 활성화 후 단핵구는 질병이 있는 퇴행성 조직으로 이동하여 부착 활동을 수행하고 화학주성 및 단백질 분해 특성을 변경할 수 있는 염증 분자를 분비할 수 있습니다.또한, 혈소판은 단핵구 NF-κB 활성화를 유도하여 단핵구의 효과기 기능을 조절할 수 있는데, 이는 염증 반응과 면역 세포의 활성화 및 분화의 핵심 매개자입니다.혈소판은 단핵구의 내인성 산화 폭발을 더욱 촉진하여 식균 병원체의 파괴를 촉진합니다.MPO의 방출은 혈소판-단핵구 CD40L-MAC-1 사이의 직접적인 상호작용에 의해 매개됩니다.흥미롭게도, P-셀렉틴이 급성 및 만성 염증성 조직 상태에서 혈소판을 활성화할 때, 혈소판 유래 케모카인인 PF4, RANTES, IL-1β 및 CXCL-12는 단핵구의 자발적인 세포사멸을 방지할 수 있지만 대식세포로의 분화를 촉진할 수 있습니다.
적응 면역 체계
비특이적 선천 면역 체계가 미생물이나 조직 손상을 인식한 후에는 특정 적응 면역 체계가 그 역할을 대신하게 됩니다.적응 시스템에는 병원체 제거를 조정하는 항원 결합 B 림프구(B 세포)와 기존 T 림프구(Treg)가 포함됩니다.T 세포는 크게 보조 T 세포(Th 세포)와 세포독성 T 세포(Tc 세포, T 킬러 세포라고도 함)로 나눌 수 있습니다.Th 세포는 염증에서 핵심 기능을 하는 Th1, Th2 및 Th17 세포로 더 나뉩니다.Th 세포는 전염증성 사이토카인(예: IFN-γ, TNF- β) 및 여러 인터루킨(예: IL-17)을 분비할 수 있으며, 특히 세포내 바이러스 및 세균 감염을 예방하는 데 효과적입니다. Th 세포는 관련 세포의 증식과 분화를 자극합니다. 면역 반응.Tc 세포는 효과기 세포로 표적 세포 내 및 세포 외 미생물과 세포를 제거할 수 있습니다.
흥미롭게도 Th2 세포는 IL-4를 생산하고 M Φ 분극화, M Φ 유도 재생 M Φ 2 표현형에 영향을 미치는 반면, IFN- γ M Φ는 사이토카인의 용량과 시간에 따라 염증성 M Φ 1 표현형으로 변경됩니다.IL-4가 활성화된 후 M Φ2는 Treg 세포가 Th2 세포로 분화되도록 유도한 다음 추가적인 IL-4(양성 피드백 루프)를 생성합니다.Th 세포는 M Φ를 변환합니다. 표현형은 조직 기원의 생물학적 제제에 반응하여 재생 표현형으로 향합니다.이 메커니즘은 Th 세포가 염증 및 조직 복구를 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 증거에 기초합니다.
적응 면역에서 혈소판-백혈구 상호 작용
적응 면역 체계는 항원 특이적 수용체를 사용하고 이전에 접한 병원체를 기억하고 나중에 숙주를 만나면 이를 파괴합니다.그러나 이러한 적응 면역 반응은 천천히 발달했습니다.Koniaset al.이는 혈소판 성분이 위험 인식 및 조직 복구에 기여하고 혈소판과 백혈구 간의 상호 작용이 적응 면역 반응의 활성화를 촉진한다는 것을 보여줍니다.
적응 면역 반응 동안 혈소판은 DC 및 NK 세포 성숙을 통해 단핵구 및 대식세포 반응을 촉진하여 특정 T 세포 및 B 세포 반응을 유도합니다.따라서 혈소판 과립 성분은 적응 면역 반응 조절에 필수적인 분자인 CD40L을 발현함으로써 적응 면역에 직접적인 영향을 미칩니다.CD40L을 통한 혈소판은 항원 제시에 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 T 세포 반응에도 영향을 미칩니다.Liu et al.혈소판이 CD4 T 세포 반응을 복잡한 방식으로 조절한다는 것이 밝혀졌습니다.CD4 T 세포 하위 집합의 이러한 차별적 조절은 혈소판이 CD4 T 세포를 촉진하여 염증 자극에 반응하여 강력한 염증 유발 및 항염증 반응을 생성한다는 것을 의미합니다.
혈소판은 또한 미생물 병원체에 대한 B 세포 매개 적응 반응을 조절합니다.활성화된 CD4 T 세포의 CD40L은 B 세포의 CD40을 유발하여 T 세포 의존성 B 림프구 활성화, 후속 동종형 전환, B 세포 분화 및 증식에 필요한 두 번째 신호를 제공한다는 것은 잘 알려져 있습니다.일반적으로 이 결과는 적응 면역에서 혈소판의 다양한 기능을 명확하게 보여주며, 이는 혈소판이 CD40-CD40L을 통해 T 세포와 B 세포 간의 상호 작용을 연결하여 T 세포 의존성 B 세포 반응을 향상시키는 것을 나타냅니다.또한 혈소판에는 세포 표면 수용체가 풍부하여 혈소판 활성화를 촉진하고 다양한 혈소판 입자에 저장된 수많은 염증 및 생물학적 활성 분자를 방출하여 선천적 및 적응성 면역 반응에 영향을 줄 수 있습니다.
PRP에서 혈소판 유래 세로토닌의 역할 확대
세로토닌(5-hydroxytryptamine, 5-HT)은 통증 내성을 포함하여 중추신경계(CNS)에서 중요한 역할을 합니다.인간 5-HT의 대부분은 위장관에서 생산된 다음 혈액 순환을 통해 생산되며 세로토닌 재흡수 수송체를 통해 혈소판에 흡수되어 고농도(65mmol/L)로 조밀한 입자로 저장되는 것으로 추정됩니다.5-HT는 CNS(중앙 5-HT)의 다양한 신경심리학적 과정을 조절하는 데 도움이 되는 잘 알려진 신경전달물질이자 호르몬입니다.그러나 5-HT의 대부분은 CNS 외부(말초 5-HT)에 존재하며 심혈관, 폐, 위장, 비뇨생식기 및 혈소판 기능 시스템을 포함한 여러 기관 시스템의 전신 및 세포 생물학적 기능을 조절하는 데 관여합니다.5-HT는 지방세포, 상피 세포 및 백혈구를 포함한 다양한 세포 유형에서 농도 의존적 대사를 나타냅니다.말초 5-HT는 또한 강력한 면역 조절제로서 염증을 자극하거나 억제하고 특정 5-HT 수용체(5HTR)를 통해 다양한 면역 세포에 영향을 줄 수 있습니다.
HT의 측분비 및 자가분비 메커니즘
5-HT의 활성은 7개 구성원(5-HT 1 – 7)과 최근 발견된 구성원 5-HT 7, 말초 및 통증 관리 기능.혈소판 탈과립 과정에서 활성화된 혈소판은 혈소판 유래 5-HT를 다량 분비하는데, 이는 내피세포, 평활근 세포 및 평활근 세포에서 5-HTR의 발현을 통해 혈관 수축을 촉진하고 인접한 혈소판 및 림프구의 활성화를 자극할 수 있습니다. 면역 세포.Pacalaet al.혈관 내피 세포에 대한 5-HT의 유사분열 효과를 연구하고, 혈관 신생을 자극하여 손상된 혈관의 성장을 촉진하는 가능성을 확인했습니다.이러한 과정이 어떻게 조절되는지는 완전히 명확하지 않지만 혈관 내피 세포와 평활근 세포, 섬유아세포 및 면역 세포의 기능을 이러한 세포의 특정 5-HT 수용체를 통해 조절하기 위해 조직 미세 회로의 차등 양방향 신호 경로가 포함될 수 있습니다. .혈소판 활성화 후 혈소판 5-HT의 자가분비 기능이 설명되었습니다[참조].5-HT의 방출은 혈소판의 활성화와 순환하는 혈소판의 모집을 강화하여 신호 연속 반응과 혈소판 반응성을 지원하는 업스트림 이펙터의 활성화를 유도합니다.
면역조절 5-HT 효과
세로토닌이 면역 조절제로서 다양한 5HTR에서 역할을 할 수 있다는 증거가 점점 더 많아지고 있습니다.염증 반응에 관여하는 다양한 백혈구에서 발현되는 5HTR에 따르면 혈소판 유래 5-HT는 선천성 면역 체계와 적응성 면역 체계 모두에서 면역 조절제 역할을 합니다.5-HT는 Treg 증식을 자극하고 DC와 단핵구를 염증 부위로 모집하여 B 세포, 자연 살해 세포 및 호중구의 기능을 조절할 수 있습니다.최근 연구에 따르면 혈소판 유래 5-HT가 특정 조건에서 면역 세포의 기능을 조절할 수 있는 것으로 나타났습니다.따라서 C-PRP를 사용하면 1 × 10 6 /μL 이상의 혈소판 농도가 큰 혈소판에서 유래된 5-HT 농도를 조직으로 운반하는 데 크게 도움이 될 수 있습니다.염증성 구성 요소로 특징지어지는 미세 환경에서 PRP는 이러한 병리학에서 중요한 역할을 하는 여러 면역 세포와 상호 작용할 수 있으며 이는 임상 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.
염증성 PRP 혈소판 활성화 후 다각적인 5-HT 반응을 보여주는 그림.혈소판이 활성화된 후 혈소판은 조밀한 과립의 5-HT를 포함한 과립을 방출하며, 이는 다양한 면역 세포, 내피 세포 및 평활근 세포에 광범위한 차등 효과를 갖습니다.약어: SMC: 평활근 세포, EC: 내피 세포, Treg: 통상적인 T 림프구, M Φ: 대식세포, DC: 수지상 세포, IL: 인터루킨, IFN- γ: 인터페론 γ。 Everts et al.에서 수정 및 개조됨.및 Hull et al.
PRP의 진통 효과
활성화된 혈소판은 통증을 유발할 뿐만 아니라 염증과 통증을 감소시키는 많은 염증 유발 및 항염증 매개체를 방출합니다.일단 적용되면 PRP의 전형적인 혈소판 역학은 동화작용 및 이화작용, 세포 증식, 분화 및 줄기 세포 조절과 관련된 다양한 복잡한 경로를 통해 조직 복구 및 재생 전에 미세 환경을 변화시킵니다.PRP의 이러한 특성으로 인해 일반적으로 만성 통증과 관련된 다양한 임상 병리학적 상태(예: 스포츠 손상, 정형외과 질환, 척추 질환 및 복합 만성 상처)에 PRP를 적용하게 되지만, 정확한 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았습니다.
2008년 Evertz et al.어깨 수술 후 자가 적혈구 침강 속도의 갈색 층에서 제조되고 자가 트롬빈에 의해 활성화되는 PRP 제제의 진통 효과를 보고한 최초의 무작위 대조 시험입니다.그들은 시각적 아날로그 척도 점수의 상당한 감소, 오피오이드 기반 진통제의 사용 및 보다 성공적인 수술 후 재활에 주목했습니다.이는 활성화된 혈소판의 진통 효과를 반영하고 5-HT를 방출하는 혈소판의 메커니즘을 추측한다는 점은 주목할 만합니다.즉, 혈소판은 새로 준비된 PRP에서 휴면 상태입니다.혈소판이 직접적으로 또는 간접적으로(조직 인자) 활성화된 후, 혈소판은 모양이 바뀌고 혈소판 응집을 촉진할 만큼 거짓을 생성합니다.그런 다음 세포 내 α- 및 조밀한 입자를 방출합니다.활성화된 PRP로 치료된 조직은 PGF, 사이토카인 및 기타 혈소판 리소좀의 침입을 받게 됩니다.보다 구체적으로 말하면, 조밀한 입자가 내용물을 방출하면 통증을 조절하는 5-HT가 대량으로 방출됩니다.C-PRP에서는 혈소판 농도가 말초혈액보다 5~7배 높습니다.따라서 혈소판에서 5-HT가 방출되는 것은 천문학적입니다.흥미롭게도 Sprott et al.침과 뜸 치료 후 통증이 유의하게 완화되고, 혈소판 유래 5-HT의 농도가 유의하게 감소한 후, 혈장 내 5-HT 농도가 증가하는 것으로 보고되었습니다.
말초에서는 혈소판, 비만 세포 및 내피 세포가 조직 손상 또는 수술 외상 중에 내인성 5-HT를 방출합니다.흥미롭게도, 뉴런의 다양한 5-HT 수용체가 말초 영역에서 검출되었으며, 이는 5-HT가 말초 영역의 통각 전달을 방해할 수 있음을 확인했습니다.이러한 연구는 5-HT가 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 및 5-HT7 수용체를 통해 말초 조직의 침해성 전달에 영향을 미칠 수 있음을 보여줍니다.
5-HT 시스템은 유해한 자극 후 통증의 정도를 감소시키고 증가시킬 수 있는 강력한 시스템을 나타냅니다.통각 신호의 중추 및 말초 조절과 5-HT 시스템의 변화가 만성 통증 환자에게서 보고되었습니다.최근 몇 년 동안 유해한 정보를 처리하고 조절하는 데 있어서 5-HT와 그 각각의 수용체의 역할에 초점을 맞춘 많은 연구가 결과적으로 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 같은 약물을 탄생시켰습니다.이 약물은 세로토닌이 방출된 후 세로토닌이 시냅스전 뉴런으로 재흡수되는 것을 억제합니다.이는 세로토닌 의사소통의 기간과 강도에 영향을 미치며 만성 통증에 대한 대체 치료법입니다.만성 및 퇴행성 질환에서 PRP 유래 5-HT 통증 조절의 분자 메커니즘을 명확하게 이해하려면 추가 임상 연구가 필요합니다.
PRP의 잠재적인 진통 효과를 해결하기 위한 다른 데이터는 진통 동물 모델 테스트 후에 얻을 수 있습니다.이러한 모델의 비교 통계적 결론은 이러한 연구에 너무 많은 변수가 포함되어 있기 때문에 어렵습니다.그럼에도 불구하고 일부 임상 연구에서는 PRP의 통각 및 진통 효과를 다루었습니다.여러 연구에 따르면 건염이나 회전근개 파열로 치료를 받는 환자의 통증 완화 효과가 거의 없는 것으로 나타났습니다.대조적으로, 몇몇 다른 연구에서는 PRP가 힘줄 변성, 골관절염, 족저근막염 및 기타 발 및 발목 질환이 있는 환자의 통증을 감소시키거나 심지어 제거할 수 있음을 보여주었습니다.최종 혈소판 농도와 생물학적 세포 구성은 PRP 적용 후 일관된 진통 효과를 관찰하는 데 도움이 되는 주요 PRP 특성으로 확인되었습니다.다른 변수에는 PRP 전달 방법, 적용 기술, 혈소판 활성화 프로토콜, PGF 및 방출된 사이토카인의 생물학적 활성 수준, PRP 적용의 조직 유형 및 손상 유형이 포함됩니다.
Kuffler가 손상된 비재생 신경으로 인한 경증부터 중증의 만성 신경병성 통증 환자의 통증 완화에 PRP의 잠재력을 해결했다는 점은 주목할 만합니다.본 연구의 목적은 축삭 재생과 표적 신경 재신경 분포를 촉진하는 PRP로 인해 신경병증성 통증이 감소되거나 진정될 수 있는지를 조사하는 것입니다.놀랍게도 치료를 받는 환자들 중 신경병증성 통증은 수술 후 최소 6년이 지나도 여전히 제거되거나 완화됩니다.또한 모든 환자는 PRP 적용 후 3주 이내에 통증이 완화되기 시작했습니다.
최근에는 수술 후 상처 및 피부 관리 분야에서도 유사한 진통제 PRP 효과가 관찰되었습니다.흥미롭게도 저자들은 혈관 손상 및 피부 조직 저산소증과 관련된 상처 통증의 생리학적 측면을 보고했습니다.그들은 또한 산소 공급과 영양분 전달을 최적화하는 데 있어 혈관신생의 중요성에 대해서도 논의했습니다.그들의 연구에 따르면 대조군과 비교하여 PRP 치료를 받은 환자는 통증이 적고 혈관 신생이 크게 증가한 것으로 나타났습니다.마지막으로 Johal과 그의 동료들은 체계적인 검토와 메타 분석을 수행하여 정형외과 적응증, 특히 외부 상과염 및 무릎 OA 치료를 받는 환자에서 PRP를 사용한 후 통증을 줄일 수 있다는 결론을 내렸습니다.불행하게도 이 연구에서는 백혈구, 혈소판 농도 또는 외인성 혈소판 활성화제 사용의 효과를 명시하지 않았습니다. 왜냐하면 이러한 변수가 PRP의 전반적인 효과에 영향을 미치기 때문입니다.최대 통증 완화를 위한 최적의 PRP 혈소판 농도는 불분명합니다.건증이 있는 쥐 모델에서 혈소판 농도는 1.0×10 6 /μ L에서는 통증이 완전히 완화될 수 있는 반면, 혈소판 농도가 절반인 PRP에 의한 통증 완화는 현저히 감소하였다.따라서 우리는 다양한 PRP 제제의 진통 효과를 조사하기 위해 더 많은 임상 연구를 권장합니다.
PRP 및 혈관 신생 효과
정밀 재생 의학의 C-PRP 제제는 표적 조직 부위에서 활성화된 고농도의 혈소판에 의해 방출된 생체 분자를 전달할 수 있습니다.따라서 다양한 연쇄 반응이 시작되어 현장 면역 조절, 염증 과정 및 혈관 신생에 기여하여 치유 및 조직 복구를 촉진합니다.
혈관신생은 기존 혈관의 발아 및 조직 미세혈관을 포함하는 역동적인 다단계 과정입니다.혈관신생은 내피 세포 이동, 증식, 분화 및 분열을 포함한 다양한 생물학적 메커니즘으로 인해 진행되었습니다.이러한 세포 과정은 새로운 혈관 형성의 전제 조건입니다.이는 혈류를 회복하고 조직 복구 및 조직 재생의 높은 대사 활동을 지원하기 위해 기존 혈관의 성장에 필수적입니다.이러한 새로운 혈관을 통해 산소와 영양분을 전달하고 치료된 조직에서 부산물을 제거할 수 있습니다.
혈관신생 활성은 혈관신생 인자 VEGF 및 항혈관신생 인자(예: 안지오스타틴 및 트롬보스폰딘-1[TSP-1])를 자극함으로써 조절됩니다.병들고 저하된 미세환경(낮은 산소 장력, 낮은 pH 및 높은 젖산 수준 포함)에서 국소 혈관신생 인자는 혈관신생 활성을 회복할 것입니다.
기본 FGF, TGF-β 및 VEGF와 같은 여러 혈소판 용해성 배지는 내피 세포를 자극하여 새로운 혈관을 생성할 수 있습니다.Landsdown과 Fortier는 많은 혈관 신생 조절 인자의 혈소판 내 공급원을 포함하여 PRP 구성과 관련된 다양한 결과를 보고했습니다.또한 그들은 혈관신생의 증가가 반달연골 파열, 힘줄 손상 및 기타 혈관신생이 약한 부위 등 혈관신생이 불량한 부위의 MSK 질환 치유에 기여한다는 결론을 내렸습니다.
촉진 및 항혈관신생 혈소판 특성
지난 수십 년 동안 발표된 연구에 따르면 혈소판이 조직 복구 과정의 일부로서 일차 지혈, 혈전 형성, 성장 인자 및 사이토카인 방출, 혈관 신생 조절에 중요한 역할을 한다는 것이 입증되었습니다.역설적이게도 PRP α- 과립은 혈관신생 촉진 성장 인자, 혈관신생 방지 단백질 및 사이토카인(예: PF4, 플라스미노겐 활성화 인자 억제제-1 및 TSP-1)을 함유하고 있으며 역할을 하는 특정 인자의 방출을 목표로 합니다. .혈관신생에서의 역할.따라서 혈관신생 조절을 조절하는 PRP의 역할은 특정 세포 표면 수용체인 TGF-β의 활성화에 의해 정의될 수 있습니다. 혈관신생 촉진 및 항혈관신생 반응을 개시합니다.혈관신생 경로를 행사하는 혈소판의 능력은 병리학적 혈관신생 및 종양 혈관신생에서 확인되었습니다.
α- 및 조밀하고 접착성 분자로부터 유래된 혈소판 유래 혈관신생 성장인자 및 항혈관신생 성장인자.가장 중요한 것은, 혈관신생에 대한 혈소판의 전반적인 효과가 혈관신생을 촉진하고 자극한다는 것이 일반적으로 받아들여지고 있습니다.PRP 요법은 혈관 신생 유도를 조절해 상처 치유, 조직 복구 등 많은 질병의 치료 효과에 기여할 것으로 기대된다.PRP의 투여, 보다 구체적으로 고농도 PGF 및 기타 혈소판 사이토카인의 투여는 간질세포 유래 인자 1a가 내피 전구세포의 CXCR4 수용체에 결합하기 때문에 혈관신생, 혈관신생 및 동맥신생을 유도할 수 있습니다.Billet al.PRP는 혈관신생, 혈관신생 및 동맥신생의 자극으로 인해 허혈성 혈관신생을 증가시키는 것으로 제안됩니다.시험관 내 모델에서 내피 세포 증식과 모세혈관 형성은 다양한 PDG에 의해 유도되었으며, 그 중 VEGF가 주요 혈관 신생 자극제였습니다.혈관신생 경로를 복원하기 위한 또 다른 중요하고 필수적인 요소는 여러 PGF 간의 시너지 효과입니다.Richardsonet al.혈관 신생 인자인 혈소판 유래 성장 인자-bb(PDGF-BB)와 VEGF의 시너지 활성은 개별 성장 인자의 활성에 비해 성숙한 혈관 네트워크의 빠른 형성을 유도한다는 것이 입증되었습니다.이러한 요인들의 결합 효과는 최근 장기간 저관류 상태인 생쥐의 대뇌 측부 순환 강화에 대한 연구에서 확인되었습니다.
가장 중요한 것은 in vitro 연구에서 PRP 준비 장치 선택 및 혈소판 투여 전략에 대한 인간 제대 정맥 내피 세포와 다양한 혈소판 농도의 증식 효과를 측정한 결과 최적의 혈소판 투여량이 1.5 × 10 6 혈소판/μ인 것으로 나타났습니다. 50. 혈관 신생을 촉진합니다.혈소판 농도가 너무 높으면 혈관 신생 과정이 억제될 수 있으므로 효과가 좋지 않습니다.
세포 노화, 노화 및 PRP
세포노화는 다양한 자극에 의해 유도될 수 있다.이는 세포가 분열을 멈추고 독특한 표현형 변화를 겪어 손상된 세포가 무제한적으로 성장하는 것을 막는 과정으로, 암 예방에 중요한 역할을 한다.생리학적 노화 과정에서 세포 복제 노화도 세포 노화를 촉진하고 MSC의 재생 능력이 저하됩니다.
노화와 세포 노화의 영향
생체 내에서는 많은 세포 유형이 노화되고 노화가 진행되는 동안 다양한 조직에 축적되며, 그중에는 노화 세포도 많습니다.노화세포의 축적은 연령의 증가, 면역체계의 손상, 조직의 손상 또는 스트레스 관련 요인에 따라 증가하는 것으로 보입니다.세포 노화의 메커니즘은 골관절염, 골다공증, 추간판 퇴행과 같은 노화 관련 질병의 병원성 요인으로 확인되었습니다.다양한 자극이 세포 노화를 악화시킵니다.이에 대한 반응으로 노화 관련 분비 표현형(SASP)은 고농도의 단백질 세포와 사이토카인을 분비합니다.이 특별한 표현형은 노화 세포와 관련이 있는데, 세포에서 높은 수준의 염증성 사이토카인(예: IL-1, IL-6, IL-8), 성장 인자(예: TGF-β, HGF, VEGF, PDGF)를 분비합니다. MMP 및 카텝신.젊은 사람에 비해 SAPS는 정상상태 과정이 파괴되어 세포 노화와 재생 능력 감소로 인해 나이가 들수록 증가하는 것으로 입증되었습니다.특히 관절질환과 골격근질환에 해당됩니다.이와 관련하여, 면역 노화는 면역 세포의 분비 스펙트럼에 중요한 변화가 일어나는 것으로 간주되며, 이는 TNF-α, IL-6 및/또는 Il-1b의 농도가 증가하여 낮은 등급의 만성 염증으로 이어진다는 것을 의미합니다.줄기 세포 기능 장애는 세포 노화, 특히 SASP를 통한 염증 유발 및 항재생 인자 생성과 같은 비세포 자율 메커니즘과도 관련이 있다는 점은 주목할 가치가 있습니다.
반대로 SASP는 세포 가소성과 인접 세포의 재프로그래밍도 자극할 수 있습니다.또한 SASP는 다양한 면역 매개체와의 통신을 구성하고 면역 세포를 활성화하여 노화 세포의 제거를 촉진할 수 있습니다.노화 세포의 역할과 기능을 이해하면 MSK 근육과 만성 상처의 치유와 조직 리모델링에 기여할 수 있습니다.
Ritcka et al.광범위한 연구가 수행되어 세포 가소성 및 조직 재생을 촉진하는 SASP의 주요하고 유익한 역할이 발견되었으며 노화 세포의 일시적인 치료 전달 개념이 도입되었습니다.그들은 노화가 주로 유익하고 재생적인 과정이라고 조심스럽게 언급했습니다.
세포 노화와 PRP의 잠재력
줄기세포 수가 감소할수록 노화는 줄기세포의 성능에 영향을 미치게 됩니다.마찬가지로, 인간의 경우 줄기세포의 특성(건조함, 증식, 분화 등)도 나이가 들수록 감소합니다.Wang과 Nirmala는 노화가 힘줄 세포 줄기 세포의 특성과 성장 인자 수용체의 수를 감소시킬 것이라고 보고했습니다.동물 연구에 따르면 어린 말의 PDGF 농도가 높은 것으로 나타났습니다.그들은 젊은 개인의 GF 수용체 수와 GF 수의 증가가 젊은 개인의 노인 개인보다 PRP 치료에 대한 세포 반응이 더 좋을 수 있다고 결론지었습니다.이러한 발견은 줄기세포 수가 적고 품질이 낮은 노인 환자에게 PRP 치료가 덜 효과적이거나 심지어 비효과적일 수 있는 이유를 보여줍니다.PRP 주사 후 노화된 연골의 노화 과정이 역전되고 연골 세포의 휴지기가 증가하는 것으로 입증되었습니다.Jiaet al.이 모델에서 PGF 상쇄 메커니즘을 명확히 하기 위해 PRP 처리 유무에 관계없이 시험관 내에서 마우스 진피 섬유아세포의 광노화를 연구하는 데 사용됩니다.PRP 그룹은 세포외 기질에 직접적인 영향을 미치고 I형 콜라겐을 증가시키며 메탈로프로테이나제의 합성을 감소시켰습니다. 이는 PRP가 세포 노화 및 퇴행성 MSK 질환에 대응할 수 있음을 나타냅니다.
또 다른 연구에서는 PRP를 사용하여 노화된 쥐로부터 노화된 골수 줄기 세포를 수집했습니다.PRP는 노화에 따른 세포 증식, 콜로니 형성 등 다양한 줄기세포 기능을 회복하고, 세포 노화와 관련된 마커를 재구성할 수 있는 것으로 확인됐다.
최근 Oberlohr와 그의 동료들은 근육 재생 약화에서 세포 노화의 역할을 광범위하게 연구하고 골격근 복구를 위한 생물학적 치료 옵션으로 PRP와 혈소판 결핍 혈장(PPP)을 평가했습니다.그들은 골격근 복구를 위한 PRP 또는 PPP 치료가 SASP 특정 세포 마커에 맞게 맞춤화된 생물학적 요인과 섬유증 발병으로 이어지는 기타 요인을 기반으로 할 것이라고 상상했습니다.
PRP를 적용하기 전에 표적 세포 노화가 국소 SASP 인자를 감소시킴으로써 생물학적 치료 효능의 재생 특성을 향상시킬 수 있다고 믿는 것이 합리적입니다.골격근 재생을 위한 PRP 및 PPP 치료 결과를 향상시키는 또 다른 옵션은 노화 제거제로 노화 세포를 선택적으로 제거하는 것이라고 제안되었습니다.PRP가 세포 노화 및 노화에 미치는 영향에 대한 최근 연구 결과가 흥미롭다는 것은 의심의 여지가 없지만 아직 초기 단계입니다.그러므로 지금으로서 어떤 제안을 하는 것은 무리입니다.
(본 기사의 내용은 전재된 것이며, 당사는 본 기사에 포함된 내용의 정확성, 신뢰성, 완전성에 대해 어떠한 명시적, 묵시적 보증도 제공하지 않으며, 본 기사의 의견에 대해 책임을 지지 않으니 양해해 주시기 바랍니다.)
게시 시간: 2023년 3월 1일